基础研究
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世界华人消化杂志. 2022-07-08; 30(13): 571-578
Published online 2022-07-08. doi: 10.11569/wcjd.v30.i13.571
lncRNA NNT-AS1调控miR-518a-3p抑制IL-17诱导胃癌细胞增殖、迁移和侵袭的分子机制
张晶, 王博, 王红霞, 孔凡铭, 李小江, 贾英杰
张晶, 孔凡铭, 李小江, 贾英杰, 天津中医药大学第一附属医院肿瘤科 天津市 300380
张晶, 主治医师, 研究方向为中西医结合肿瘤、肿瘤免疫.
王博, 天津市第三中心医院急诊科 天津市 300380
王红霞, 天津中医药大学第一附属医院消化科 天津市 300380
基金项目: 国家自然科学基金, No. 81503392.
作者贡献分布: 此课题由张晶、王博、王红霞、孔凡铭、李小江、贾英杰设计; 研究过程张晶、王博、王红霞、孔凡铭、李小江、贾英杰共同操作完成; 研究所用新试剂及分析工具由张晶、王博、王红霞提供; 数据分析由孔凡铭、李小江、贾英杰完成; 本论文写作由张晶完成.
通讯作者: 张晶, 主治医师, 300380, 天津市西青区昌凌路88号, 天津中医药大学第一附属医院肿瘤科. zhang.jing.1216@163.com
收稿日期: 2022-04-08
修回日期: 2022-04-29
接受日期: 2022-06-21
在线出版日期: 2022-07-08
文章亮点
实验背景

胃癌是常见的恶性消化系统肿瘤, 虽然外科手术、放疗或化疗在治疗胃癌中已经取得了改善, 但是胃癌发病机制十分复杂, 致使患者5年预后生存期限未超过30%.白细胞介素17(interleukin 17, IL-17)是多细胞分泌因子, 与肿瘤细胞发展有关,其在胃癌血清中高表达, 与患者分化程度、淋巴结转移有关. lncRNA是一种定义为长度超过200核苷酸的非编码RNA分子的转录本, 可靶向miRNA影响IL-17诱导的胃癌细胞发展.

实验动机

IL-17是多细胞分泌因子,在胃癌血清中高表达, 而lncRNA NNT-AS1在胃癌组织中表达增加, lncRNA NNT-AS1可能通过降低miR-363的表达抑制胃癌细胞增殖和侵袭, 并阻滞细胞周期的发展. lncRNA NNT-AS1与IL-17调控作用对胃癌细胞研究尚不明确. 通过在线生物信息学软件预测显示, miR-518a-3p是NNT-AS1靶基因之一, miR-518a-3p在三阴性乳腺癌、结直肠癌中表达下调, 本研究观察lncRNA NNT-AS1靶向调控miR-518a-3p对IL-17诱导的胃癌细胞增殖、迁移、侵袭的影响.

实验目标

验证lncRNA NNT-AS1靶向调控miR-518a-3p对IL-17处理胃癌细胞增殖、迁移、侵袭的作用.

实验方法

RT-qPCR检测miR-518a-3p和lncRNA NNT-AS1表达水平; 克隆实验、Transwell检测AGS细胞增殖、迁移、侵袭; Western Blot检测增殖、转移蛋白表达; 双荧光素酶实验检测miR-518a-3p和lncRNA NNT-AS1关系.

实验结果

IL-17能诱导胃癌细胞增殖、侵袭和侵袭; 下调lncRNA NNT-AS1抑制IL-17诱导的胃癌细胞增殖、迁移和侵袭; lncRNA NNT-AS1靶向负调控miR-518a-3p. 进一步实验结果显示, 抑制miR-518a-3p可以逆转下调lncRNA NNT-AS1对IL-17诱导胃癌细胞增殖、迁移和侵袭的作用.

实验结论

lncRNA NNT-AS1靶向调控miR-518a-3p抑制IL-17诱导胃癌细胞增殖、迁移和侵袭.

展望前景

旨在为胃癌诊断提供新的作用靶点.