控胡桃苷对非酒精性脂肪性肝小鼠中肝脂质代谢紊乱、肝损伤以及小肠完整性的改善作用

文章亮点

实验背景

非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD)已成为一种世界性公共卫生问题, 而目前对NAFLD的防治效果并不十分理想. 因此, 需要继续对抗NAFLD药物进行继续筛选.

实验动机

在果糖诱导的肝炎大鼠模型中研究发现, 胡桃苷可抑制果糖诱导的肝损伤和肝炎. 推测, 胡桃苷可能具有改善NAFLD的作用. 而, 胡桃苷对NAFLD中作用的研究尚未见报道.

实验目标

以高脂饮食(high fat diet, HFD)诱导小鼠NAFLD, 观察胡桃苷对HFD诱导的肝损伤、肝炎、脂质代谢紊乱以及小肠通透性受损的影响, 并分析其中的机制.

实验方法

收集小鼠血液样品, 并分离血清, ELISA检测血清谷草转氨酶、谷丙转氨酶、胆固醇、空腹血糖和空腹胰岛素水平. FITC-Dextran检测肠道通透性. 收集肝组织, HE染色观察肝组织形态学变化; 油红O染色观察肝组织脂质蓄积情况; 实时荧光定量聚合酶链反应检测肝组织过氧化物酶体增殖体激活受体α(peroxisome proliferators-activated receptors, PPAR-α)、成纤维细胞生长因子21(fibroblast growth factor 21, FGF21)以及肉碱-棕榈酰基转移酶(carnitine palmitoyltransferase 1a, CPT1a)的mRNA水平; Western blot检测肝组织乙酰辅酶A羧化酶(Acetyl CoA carboxylase, ACC)磷酸化水平以及肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)表达; 免疫组化检测肝组织TNF-α、白细胞介素(interleukin, IL)-1β和IL-6表达. 收集十二指肠组织, 免疫组化检测小肠组织紧密连接蛋白1表达情况.

实验结果

胡桃苷可改善HFD诱导的肝炎性反应和肝脂质沉积, 并降低肝损伤与胰岛素抵抗, 增加肝脏PPAR-α、FGF21和CPT1a的mRNA水平和ACC的磷酸化水平. 并且, 胡桃苷能恢复了肠道屏障的完整性.

实验结论

胡桃苷可恢复HFD引起的肝脂肪变性和减少肝损伤, 并能恢复葡萄糖稳态和改善十二指肠的肠道完整性.

展望前景

在小鼠NAFLD模型中发现, 胡桃苷可抑制肝脂肪变性和肝损伤、减少炎性反应并调节脂质代谢, 且能改善小肠通透性受损, 这些结果提示, 胡桃苷是潜在的抗NAFLD药物.