Copyright
©The Author(s) 2020. Published by Baishideng Publishing Group Inc. All rights reserved.
二甲双胍增强索拉菲尼诱导HepG2细胞凋亡的分子机制
叶艳清, 曾斌, 廖跃光, 刘茂生, 华宗荣, 赣南医学院第一附属医院消化内科 江西省赣州市 341000
叶艳清, 主治医师, 主要从事消化系肿瘤及消化内镜研究.
基金项目: 江西省卫生健康委科技计划资助项目 , No. 20201084 .
作者贡献分布: 叶艳清、曾斌、廖跃光、刘茂生及华宗荣对此文所作贡献均等; 此课题由叶艳清与刘茂生设计; 研究过程由叶艳清、华宗荣及曾斌操作完成; 研究所用新试剂及分析工具由叶艳清提供; 数据分析由廖跃光完成; 本论文写作由叶艳清与廖跃光完成.
通讯作者: 叶艳清, 主治医师, 341000, 江西省赣州市青年路23号, 赣南医学院第一附属医院消化内科. gnmu2002@126.com
收稿日期: 2020-03-24
修回日期: 2020-06-19
接受日期: 2020-06-24
在线出版日期: 2020-07-28
修回日期: 2020-06-19
接受日期: 2020-06-24
在线出版日期: 2020-07-28
文章亮点
实验背景
我国是肝癌大国, 每年新发肝癌占世界至少一半以上. 许多肝癌诊断时已处晚期, 因此, 延长晚期肝癌的生存期显得尤为重要. 索拉菲尼(Sorafenib, Sor)是临床上唯一用于晚期肝癌的靶向药物, 但耐药问题同样不容乐观. 本研究拟通过细胞实验证实二甲双胍(Merformin, Met)可以增强Sor的抑制肝癌细胞增殖和促进其凋亡, 为临床提供一定的参考.
实验动机
通过细胞实验证实Met可以增强Sor的抑制肝癌细胞增殖和促进肝癌细胞凋亡, 为临床应用提供理论依据.
实验目标
通过细胞实验证实Met可以增强Sor的抑制肝癌细胞增殖作用, 同时证实其过程与促进细胞凋亡有关.
实验方法
首先通过MTT法测定单用Sor或Sor联合Met细胞增殖的影响, 再进一步用流式细胞仪测量各组的凋亡率的影响, 最后用Western-blot证实这个过程是否与相关蛋白表达的变化.
实验结果
MTT实验证实Met可以增强Sor抑制肝癌细胞的增殖, 流式细胞技术进一步证实了这个过程与促进凋亡有在. Western-blot实验证实这个过程与AMPK通路活化有关.
实验结论
Met可以增强Sor抑制肝癌细胞的增殖, 且这个过程会促进其凋亡和AMPK通路的活化.
展望前景
本研究仅建立在细胞水平的研究, 且只有一个细胞株. 未来应该增加细胞株数, 同时开展动物实验, 进一步证实其作用. 还可以在临床上对晚期肝癌合并糖尿病人应用Sor治疗进行分组, 按是否用Met分组, 观察对生存期的影响.