Published online 2019-12-08. doi: 10.11569/wcjd.v27.i23.1427
修回日期: 2019-11-18
接受日期: 2019-12-03
在线出版日期: 2019-12-08
胃癌(gastric cancer, GC)是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一,其发病率、死亡率较高, 手术、放化疗是其主要治疗手段, 但术后易复发, 放化疗副作用高且易产生耐药性使得治疗效果不佳, 靶向治疗的出现给GC治疗提供了新方向. miR-637参与了结肠癌、胆管癌、甲状腺癌、卵巢癌等多种癌症的进展, 具有抑癌作用, 但miR-637对GC是的发生发展的影响和机制尚不清楚.
本文主要研究miR-637对GC细胞SGC-7901迁移、侵袭和凋亡的影响, 并研究其作用机制是否与人类表皮生长因子受体3(human epidermal growth factor receptor 3, HER3/ERBB3)有关, 为GC的分子靶向治疗及预后等提供可能的靶点和生物标志物.
阐明miR-637对GC细胞SGC-7901迁移、侵袭和凋亡的影响及其分子机制, 旨在为miR-637在GC靶向治疗及分子靶点药物研发中提供理论基础.
体外培养人GC细胞SGC-7901, 分别采用qRT-PCR检测miR-637的表达水平; Western blot检测迁移、侵袭和凋亡相关蛋白表达; 流式细胞术检测细胞凋亡; 过表达miR-637和抑制ERBB3表达后, 观察其对GC细胞迁移、侵袭和凋亡的影响, 双荧光素酶报告基因实验验证miR-637和ERBB3的靶向关系. 同时过表达miR-637和ERBB3, 观察ERBB3对过表达miR-637的GC细胞迁移、侵袭和凋亡的影响.
miR-637可抑制GC细胞SGC-7901迁移、侵袭, 促进细胞凋亡, 且miR-637靶向负调控ERBB3, 过表达ERBB3逆转了miR-637对GC细胞迁移、侵袭抑制和凋亡促进作用. 达到了本实验的目的, 对该领域GC的发病进展机制又增加了相关的理论依据, 以后可以进一步在临床方面进行研究应用.
新发现: miR-637靶向负调控ERBB3; 过表达miR-637和抑制ERBB3表达均可抑制GC细胞迁移和侵袭、促进细胞凋亡; 新的理论: miR-637可以通过调控ERBB3影响GC迁移、侵袭和凋亡相关蛋白的表达进而影响GC的进展.从miRNA和其靶基因角度去研究其对GC恶性生物学行为的影响, 拓宽了研究的范围, 不同miRNA影响急性胰腺炎的进展的机制不同, 增加了其治疗的靶点. 不同的miRNA在miR-637中的表达及其作用机制不同, 可通过研究不同的miRNA及其靶基因对GC的影响可拓展研究思路. miR-637通过靶向负调控ERBB3影响GC细胞迁移、侵袭和凋亡. 通过上调或下调miRNA进而影响其靶基因的表达可以影响GC的进展. 对未来临床诊断和治疗提供了新的标志物和新靶点.
仅在体外细胞的理论层面上进行研究, 需要进一步在临床上进行相关研究和应用. 未来进一步深入研究miR-637和ERBB3对治疗GC的影响及其可能会产生的其他现象及是否会有副作用; 以及进一步向临床方向的研究靠拢. 用更接近于真实GC的小鼠或其他受体为模型, 在其基础上进行实验治疗, 对其反应状况进行观察研究.