基础研究
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世界华人消化杂志. 2019-12-08; 27(23): 1427-1435
Published online 2019-12-08. doi: 10.11569/wcjd.v27.i23.1427
miR-637靶向ERBB3对胃癌细胞迁移、侵袭及凋亡的影响及分子机制研究
何孝明, 王金鑫, 杨剑
何孝明, 浙江省医疗健康集团杭州医院急诊科 浙江省杭州市 310022
何孝明, 主治医师, 医学硕士, 研究方向主要为急诊内科.
王金鑫, 浙江省医疗健康集团杭州医院消化内科 浙江省杭州市 310022
杨剑, 浙江省医疗健康集团杭州医院肿瘤内科 浙江省杭州市 310022
作者贡献分布: 此课题由何孝明, 王金鑫及杨剑设计; 研究过程由何孝明, 王金鑫及杨剑操作完成; 研究所用新试剂及分析工具由王金鑫与杨剑提供; 数据分析由王金鑫与杨剑完成; 本论文写作由何孝明与杨剑完成.
通讯作者: 杨剑, 副主任医师, 310022, 浙江省杭州市拱墅区半山路康健弄1号, 浙江省医疗健康集团杭州医院肿瘤内科. yang97124@sohu.com
收稿日期: 2019-10-22
修回日期: 2019-11-18
接受日期: 2019-12-03
在线出版日期: 2019-12-08
Abstract
背景

研究发现miR-637可抑制结肠癌、甲状腺乳头状癌、胶质瘤等多种肿瘤细胞的侵袭、迁移; 其在胃癌(gastric cancer, GC)中下调表达, 但对GC细胞迁移、侵袭及凋亡的影响及分子机制尚不清楚.

目的

探讨miR-637对GC细胞迁移、侵袭及凋亡的影响及其作用机制.

方法

实验设置miR-NC组、miR-637组、anti-miR-NC组、anti-miR-637组、si-NC组、si-ERBB3组、miR-637+pcDNA3.1组、miR-637+pcDNA3.1-ERBB3组、miR-NC+WT-ERBB3组、miR-NC+MUT-ERBB3组、miR-637+WT-ERBB3组、miR-637+MUT-ERBB3组; qRT-PCR检测miR-637的表达水平; Western blot检测蛋白表达; Transwell检测细胞迁移、侵袭; 流式细胞术检测细胞凋亡; 双荧光素酶报告基因检测实验检测荧光活性.

结果

相较于癌旁组织, GC组织中miR-637的表达水平显著降低(P<0.05); 过表达miR-637和抑制人类表皮生长因子受体3(human epidermal growth factor receptor 3, HER3/ERBB3)表达可抑制基质金属蛋白酶2和B细胞淋巴瘤/白血病-2(B cell lymphoma/leukemia-2, Bcl-2)的表达, 促进上皮钙黏蛋白和Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2 associated X protein, Bax)的表达; 抑制GC细胞SGC-7901迁移、侵袭, 促进细胞凋亡. miR-637靶向调控ERBB3的表达, 过表达ERBB3能逆转miR-637对GC细胞SGC-7901迁移、侵袭抑制和凋亡促进的作用.

结论

miR-637可抑制GC细胞SGC-7901迁移、侵袭, 促进细胞凋亡, 其机制可能与靶向下调ERBB3的表达有关, 将可为GC的预防和治疗提供新靶点.

Keywords: miR-637; ERBB3; 胃癌; 迁移; 侵袭; 凋亡

核心提要: miR-637可通过下调ERBB3的表达抑制胃癌细胞SGC-7901迁移、侵袭, 并促进细胞凋亡.