Published online 2019-11-28. doi: 10.11569/wcjd.v27.i22.1356
修回日期: 2019-11-14
接受日期: 2019-11-20
在线出版日期: 2019-11-28
伊立替康(camptothecin-11, CPT-11)耐药是晚期结肠癌患者CPT-11化疗失败的主要原因之一. 而探索逆转结肠癌CPT-11耐药的机制对提高晚期结肠癌患者的CPT-11化疗具有重大意义.
长链基因间非编码RNA-p21(long intergenic non-coding RNA-p21, lincRNA-p21)在多种人类实体瘤中下调, 且其可以抑制多种肿瘤的发生与进展. 而, 关于lincRNA-p21在结肠癌中对CPT-11耐药性影响的研究尚未见报道.
探讨lincRNA-p21在结肠癌CPT-11耐药细胞中对CPT-11化疗敏感性的调节作用和机制.
构建结肠癌CPT-11耐药细胞, 并利用实时定量聚合酶链式反应(real-time quantitative polymerase chain reaction, RT-qPCR)检测细胞lincRNA-p21表达. 敲减或过表达lincRNA-p21后, 通过细胞计数试剂盒-8(cell counting kit-8, CCK-8)法检测结肠癌CPT-11耐药细胞对CPT-11敏感性的变化; 并通过Western blot检测改变lincRNA-p21表达对磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(phosphoinositide 3-kinase/protein kinase B, PI3K/AKT)通路活性的影响.
结肠癌CPT-11耐药细胞中lincRNA-p21低表达. 上调lincRNA-p21表达增强CPT-11耐药细胞对CPT-11敏感性并伴随抑制PI3K/AKT通路活性, 下调lincRNA-p21表达降低CPT-11耐药细胞对CPT-11敏感性并伴随增强PI3K/AKT通路活性.
lincRNA-p21可通过调控PI3K/AKT信号通路活性进而调节结肠癌耐药细胞对CPT-11敏感性的变化.
本研究为结肠癌CPT-11化疗耐药患者提供了一个潜在靶点和治疗策略. 另外, 这项研究对于筛选PI3K/AKT抑制剂也起到了一定的启示作用.