基础研究
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世界华人消化杂志. 2018-03-18; 26(8): 479-487
Published online 2018-03-18. doi: 10.11569/wcjd.v26.i8.479
白藜芦醇对HSC-T6细胞NLRP3炎性体活化的影响
朱毅, 阙任烨, 李勇
朱毅, 上海市嘉定区中医医院内一科 上海市 201800
阙任烨, 上海中医药大学附属上海市中西医结合医院脾胃病科 上海市 200082
李勇, 上海中医药大学附属上海市中医医院脾胃病科 上海市 200071
朱毅, 主治医师, 主要从事消化系统的临床与基础研究.
基金项目: 国家自然科学基金, No. 81573775; 上海市卫生系统百人计划基金, No. XBR2013120.
作者贡献分布: 朱毅负责论文写作、实验研究及数据分析; 阙任烨负责论文修改、实验研究及数据分析; 李勇负责论文审核.
通讯作者: 李勇, 主任医师, 博士生导师, 200071, 上海市闸北区芷江中路274号, 上海中医药大学附属上海市中医医院脾胃病科. liyong8256@126.com
电话: 021-65415910
收稿日期: 2018-01-14
修回日期: 2018-02-05
接受日期: 2018-02-10
在线出版日期: 2018-03-18
文章亮点
实验背景

白藜芦醇(resveratrol, Res)是提取自中药虎杖的主要活性成分, 其在体内外均具有显著的抗肝纤维化作用. 有研究表明, 活性氧(reactive oxygen species, ROS)所致的Nod样受体蛋白3(nod-like receptor protein 3, NLRP3)炎性体活化可能参与肝纤维化(hepatic fibrosis, HF)的整个形成过程. 然而, 目前有关Res是否能通过抑制NLRP3炎性体调节肝星状细胞(hepatic stellate cell, HSC)-T6细胞的增殖与活化暂未见相关报道. 故本研究旨在深入研究Res对HSC-T6活化的影响及其作用机制与NLRP3炎性体的关系.

实验动机

目前对Res抗HF的机制研究较少, 而Res已被证实为疗效明确的抗HF药物, 故而, 本次是实验通过研究Res对HSC-T6增殖与活化的影响及其作用机制与NLRP3炎性体的关系. 初步探讨其分子机制及药物靶点, 为其在临床上的应用推广提供可靠的实验依据.

实验目标

本次实验拟初步证实Res对HSC-T6细胞的增殖与活化的抑制作用与其调节ROS-NLRP3炎性体活化有关. 本研究初步明确了Res抗HSC的分子机制, 为进一步深化研究Res的药理学机制, 为中医药现代化研究作出了一定的贡献.

实验方法

本次实验通过体外培养大鼠HSC系HSC-T6, 采用过氧化氢制作氧化应激模型, Res低、中、高浓度进行药物干预, 乙酰半胱氨酸作为阳性对照药物. 实验中涉及MTT、ELISA、荧光酶标仪、Western blot等检测技术, 实现对HSC-T6细胞增殖活化、氧化应激及NLRP3炎性体等相关指标的检测.

实验结果

本次实验基本完成预期目标. 结果发现, Res能够呈剂量依赖性抑制过氧化氢诱导的HSC-T6细胞增殖及活化过程, 并且能够抑制细胞氧化应激及其下游NLRP3炎性体活化. 研究结果完善了Res抗HSC的药理学作用机制.

实验结论

本次研究发现Res对HSC-T6细胞的增殖活化的抑制作用可能与其抑制ROS活化的NLRP3炎性体有关. 通过总结既往Res抗氧化应激作用的研究, 进一步对其下游NLRP3炎性体展开研究, 不仅对ROS活化NLRP3炎性体这一理论重新在HSC中得以证实, 而且发现抑制ROS-NLRP3可能是Res的重要分子机制, 为Res作为临床抗HF药物的应用推广提供可靠的实验依据.

展望前景

本次研究由于受经费及实验条件限制, 仅初步完成细胞水平有关实验, 对于动物水平的相关研究仍需进一步完善. 目前已有研究表明, 细胞自噬能够负调控ROS-NLRP3炎性体活化, 因此, 采用自噬检测相关技术, 进一步研究自噬在HSC中是否可以调节ROS-NLRP3炎性体将会是未来本课题组的重点研究方向.