粪菌移植与5-氨基水杨酸在小鼠实验性结肠炎中的疗效观察

文章亮点

实验背景

溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)是一种病因不明确的慢性非特异性炎症性肠病, 其具体发病机制仍不 明确. 目前治疗UC的传统三大类药物有氨基水杨酸制剂、糖皮质激素、免疫抑制剂, 近年来随着UC发病机制研究, 益生菌、生物制剂等药物也用于UC的治疗, 但目前现有药物治疗效果有限, 仍有部分患者不能达到缓解, 并且上述药物有效的患者, 在高昂的药费和病情反复折磨下, 给他们带来了极大的身心痛苦. 粪菌移植(fecal microbiota transplantation, FMT)在近几年来比较热门, 有大量研究证实其在UC患者中取得较好的疗效, 但其机制目前仍不清楚, 本研究则是进一步观察其在小鼠实验性结肠炎中的疗效以及其机制.

实验动机

本研究是观察FMT在小鼠实验性结肠炎中的疗效以及其可能的机制, 还观察FMT是否可以作为一种辅助治疗措施应用于结肠炎的治疗.

实验目标

本研究旨在观察FMT的效果, 并期望与传统药物的联合使用能取得更好的效果, 为临床上UC病人的治疗提供一个新思路.

实验方法

本研究选用C57/BL6小鼠为研究对象, 使用葡聚糖硫酸钠建立小鼠实验性结肠炎模型后, 随机分为空白对照组、模型对照组、5-ASA组、FMT组、联合(5-ASA+FMT)组, 粪便采用对应的灌肠液进行灌肠, 灌肠结束后处死, 通过观察小鼠每日的大便性质及隐血情况、体质量和检测小鼠结肠长度、病变处的组织HE染色观察、血清IL-10检测, 分析各组小鼠采取不同治疗措施的疗效观察.

实验结果

本研究证实FMT在小鼠实验性结肠炎模型中有一定疗效, 但其效果仍不如5-ASA, 并且其与5-ASA联合治疗也没有取得更好的效果, 一方面可能由于样本量过少, 另一方面可能受灌肠剂的制备、治疗周期等因素影响.

实验结论

本研究中发现FMT并不如预期取得更好的效果, 不过影响其治疗的因素较多, 比如治疗周期、供体来源、粪菌滤液的配制、治疗方式等等.

展望前景

本研究的样本量过少, 不能完全反映各小组的实际疗效, 并且未对小鼠灌肠前后肠道菌群进行分析, 不能观察灌肠后是否有肠道菌群的组成改变, 在未来的研究中, FMT与5-ASA制剂的联合可进一步调整, 并进一步分析肠道菌群变化及病变部位肠道黏膜炎症因子改变, 并可额外设立一组小鼠作为供体小鼠.