基础研究
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世界华人消化杂志. 2018-02-08; 26(4): 228-235
Published online 2018-02-08. doi: 10.11569/wcjd.v26.i4.228
UII/UT系统对急性肝衰竭小鼠肝组织自噬水平的影响
钟欢, 何玉, 谈志丽, 刘亮明
钟欢, 何玉, 谈志丽, 刘亮明, 南京医科大学附属上海松江中心医院感染科 上海交通大学附属第一人民医院松江分院感染科 上海市 201600
钟欢, 在读硕士, 主要从事急性肝衰竭的研究.
基金项目: 国家自然科学基金资助项目, No. 81070357; 上海市松江区科学技术攻关资助项目, No. 16SJGG21.
作者贡献分布: 此课题由刘亮明设计; 研究过程由钟欢、何玉及谈志丽操作完成; 研究所用新试剂及分析工具由刘亮明提供; 数据分析由钟欢完成; 本论文写作由钟欢与刘亮明完成.
通讯作者: 刘亮明, 教授, 主任医师, 201600, 上海市松江区中山中路746号, 南京医科大学附属上海松江中心医院感染科; 上海交通大学附属第一人民医院松江分院感染科. liuliangming@hotmail.com
电话: 021-67720053
收稿日期: 2017-11-30
修回日期: 2017-12-26
接受日期: 2018-01-06
在线出版日期: 2018-02-08
文章亮点
实验背景

急性肝衰竭(acute liver failure, ALF)是一种与免疫炎性反应密切相关的肝损伤性疾病. 我们早期的研究显示, 尾加压素II(urotensin II, UII)及其受体系统(urotensin II receptor, UT)介导了ALF肝组织的免疫炎症损伤反应. 作为一种组织的自我保护性机制, 自噬在ALF肝损伤发生发展过程中受到明显的抑制. 然而, UII/UT系统与肝组织细胞自噬的关系尚不明确. 鉴于此, 我们在本实验中探讨了UII/UT系统对ALF肝组织自噬水平的影响. 研究成果有助于更加全面深入地阐明UII/UT系统介导ALF发生的机制.

实验动机

本文研究的主题是UII/UT系统对ALF肝组织自噬水平的影响. 拟解决的关键问题及意义: (1)UII/UT系统信号增强与抑制问题. 我们前期研究已证实, LPS/D-GalN诱导ALF实验鼠肝组织UII/UT信号显著增强, 而UT拮抗剂可抑制UII/UT表达和信号传导. 该问题的解决对研究UII/UT系统的生物学功能具有关键性影响; (2)自噬水平的检测问题. 自噬是一个多步骤渐进式的主动过程, 每一个步骤或环节均有许多自噬相关基因的参与. 本研究选取了不同阶段中关键性的自噬相关基因进行检测, 这对了解UII/UT对自噬过程或某些阶段的影响有重要意义.

实验目标

本研究主要目标是探讨ALF肝组织自噬发生情况及UII/UT的影响. 实验研究的完成对进一步了解UII/UT介导ALF的肝损伤机制有意义.

实验方法

本实验采用UT特异性拮抗剂Urantide尾静脉注射预处理抑制ALF肝内UII/UT系统, 采用RT-PCR和Western blot等实验方法, 对自噬各个关键分子进行检测.

实验结果

实验结果显示, LPS/D-GalN诱导ALF实验鼠肝组织的自噬水平显著下调, 而UII/UT系统对ALF自噬水平的下调无明显影响. 这提示, UII/UT系统并不影响ALF肝内实质细胞的自噬. 该结果为我们下一步进行细胞水平如免疫炎症细胞枯否细胞自噬的研究提供了基础和动因.

实验结论

ALF是肝组织的免疫炎症损伤性疾病, 自噬是ALF最近发现的可用以缓解ALF的重要保护机制, UII/UT系统也是最近发现的可调节ALF炎症反应的重要因素, 此实验表明抑制UII/UT系统对肝脏自噬无影响, UII/UT系统和自噬可同时作为抑制ALF的药物靶点, 从而协同缓解ALF.

展望前景

尽管自噬作为真核细胞中普遍存在的保护机制, 且被多条信号通路调控, 但是并非所有保护作用均是通过调节自噬发挥作用的. 作者下一步将进行细胞水平如免疫炎症细胞枯否细胞自噬的研究, 因为枯否细胞是表达UII/UT系统的主要细胞. 未来研究的最佳方法是利用胶原酶消化, 密度梯度离心提取原代枯否细胞, 在枯否细胞水平观察UII/UT系统对自噬的影响以及其与炎症调控的关系.