基础研究
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世界华人消化杂志. 2018-10-28; 26(30): 1748-1757
Published online 2018-10-28. doi: 10.11569/wcjd.v26.i30.1748
miR-128-3p靶向Lin28B增加肝癌细胞对奥沙利铂的敏感性
夏如冰, 王红英, 戴丹, 董陶明, 汪和平, 邹思璐, 张健
夏如冰, 王红英, 戴丹, 邹思璐, 张健, 江西省景德镇市第二人民医院药剂科 江西省景德镇市 333000
夏如冰, 副主任药师, 研究方向为医院药学.
董陶明, 江西省景德镇市第二人民医院肿瘤科 江西省景德镇市 333000
汪和平, 江西省景德镇市第二人民医院放疗中心 江西省景德镇市 333000
作者贡献分布: 由夏如冰、王红英、戴丹及董陶明设计; 研究过程由戴丹、董陶明、汪和平、邹思璐及张健操作完成; 研究所用新试剂及分析工具由汪和平提供; 数据分析由汪和平、邹思璐及张健完成; 本论文写作由夏如冰、董陶明、汪和平及邹思璐完成.
通讯作者: 夏如冰, 副主任药师, 333000, 江西省景德镇市珠山区广场北路35号,江西省景德镇市第二人民医院药剂科. dc112018@163.com
电话: 0798-8203074
收稿日期: 2018-08-21
修回日期: 2018-09-12
接受日期: 2018-09-26
在线出版日期: 2018-10-28
文章亮点
实验背景

近期miRNA通过靶向下游因子, 增强奥沙利铂对肝癌(hepatocellular carcinoma, HCC)细胞的耐药性, 增强对多药耐的乳腺癌的药物耐药性. 但miR-128-3p增加HCC细胞耐药性的作用机制国内外尚未有人研究.

实验动机

本研究旨在研究miR-128-3p联合奥沙利铂对HCC细胞增殖、凋亡的影响, 并探讨其分子作用机制, 以期望为解决HCC治疗过程中的耐药问题提供线索.

实验目标

探讨miR-128-3p联合奥沙利铂抑制HCC细胞增殖, 促进凋亡的作用, 及其机制, 以期为HCC的治疗提供新方向.

实验方法

将用2.0 µg/mL的奥沙利铂处理的BEL-7402和Hep-3B细胞, 分别随机分成miR-128-3p组、Lin28B-3ʹUTR WT、Lin28B-3ʹUTR MUT、miR-128-3p+Lin28B组、si-Lin28B组, 用MTT法、流式细胞术分析HCC细胞对奥沙利铂的敏感性, Western blot检测HCC细胞中Lin28B蛋白表达, 双荧光素酶报告基因检测实验验证miR-128-3p与Lin28B的靶向关系.

实验结果

本研究成功构建过表达miR-128-3p和沉默Lin28B的奥沙利铂处理HCC细胞发现, HCC细胞增殖能力减弱, 凋亡能力增强, 同时, miR-128-3p靶向调控Lin28B, 且回复Lin28B又能反向调控miR-128-3p.

实验结论

miR-128-3p可增加HCC细胞对奥沙利铂的敏感性, 其可能与靶向Lin28B有关, 提示miR-128-3p可作为HCC细胞增加奥沙利铂敏感性的潜在靶点.

展望前景

本研究仅在体外研究miR-128-3p增加HCC细胞对奥沙利铂的敏感性, 后期还需增加miR-128-3p与奥沙利铂对HCC细胞的增殖、凋亡的对比实验, 以更清晰的展示miR-128-3p对HCC细胞的治疗价值, 也为miR-128-3p的靶向治疗提供更充分的理论依据.