化痰活血扶正方及其拆方后的相关药组对模型大鼠肝纤维化指标的影响

文章亮点

实验背景

肝纤维化是由病毒、酒精、药物、毒物等各种损伤因素长期刺激肝脏引起炎症反应, 肝脏内的星状细胞活化, 细胞外基质(extracellular matrix, ECM)合成和降解失衡, 胶原纤维逐渐沉积的病理过程. 中医学虽无肝纤维化的概念, 但近几十年来中医对肝纤维化研究积累了丰富的经验. 根据"痰、瘀、虚"机理, 前期我们已经对化痰活血扶正全方进行研究, 结果显示该方能显著升高模型组大鼠的SOD活性、明显降低其MDA水平. 这表明: 化痰活血扶正方通过清除自由基和抑制自由基的过氧化反应, 可达到抗肝纤维化的作用. 本研究是上述实验的基础上,进一步探究化痰活血扶正全方及其拆方对肝纤维化指标的影响.

实验动机

在临床上, 很多病人在"血瘀、正虚"基础上兼有"痰"的症候, 因此我们以"痰、瘀、虚"基本病机理论为指导, 创立的"化痰活血扶正方"在临床上取得了较好疗效. 本研究将"化痰、活血、扶正"相结合, 对化痰活血扶正方及其拆方深入探讨, 探究其基本病机的现代生物学支持.

实验目标

此项实验研究的主要目标为: 论证化痰活血扶正及拆方对肝功能的保护作用, 及其对肝纤维化指标的影响. 实现本目标的意义: 对"化痰扶正活血方"不同药组抗肝纤维化的机制进行研究, 探讨"化痰法、活血化瘀法、扶正法"各自抗肝纤维化的主要作用靶点及其初步机制. 寻求其基本病机中"痰"、"瘀"、"虚"各自的细胞生物学支持, 深化中医学对肝纤维化"痰瘀互阻, 正气不足"基本病机理论的认识, 为肝纤维化从"痰、瘀、虚"论治提供实验依据.

实验方法

对120只雄性SD大鼠随机分组, 分别为正常组、模型组、阳性药物组、低中高剂量化痰组、低中高剂量活血化瘀组、低中高剂量扶正组、低中高剂量化痰活血扶正组. 除正常照组外, 其余各组大鼠均腹腔注射4% TAA造模(具体方法详见正文). 造模开始次日, 开始予以上述各组中药药液灌胃, 阳性药物组给予水飞蓟宾灌胃(具体用量见正文), 每日1次, 用药8 wk. 观察治疗前后的肝功能(AST、ALT、TP、AIb、GLB)、肝纤维化指标(LN、COL₄、HA).

实验结果

从实验数据分析, 中药相关药组干预后, 治疗组与模型组疗效对照如下: 在肝功能的改善方面, 化痰组、活血化瘀组、化痰活血扶正组对降低AST、ALT均有统计学意义(P<0.05、P<0.01或P<0.001); 化痰中剂量组和化痰活血扶正高剂量组能显著升高TP, 有统计学意义(P<0.05或P<0.01); 化痰中高组、扶正中高组、化痰活血扶正中高组能显著升高AIb, 有统计学意义(P<0.05、P<0.01或P<0.001), 上述结论表明化痰法为代表的相应药组对保护肝细胞、改善肝功能有显著疗效. 在改善肝纤维化方面, 化痰活血扶正高剂量组对肝纤维化三个指标(LN、COL₄、HA)均能显著降低, 表明该药组具有抗肝纤维化的作用.

实验结论

实验结果显示, 化痰活血扶正高剂量药组除能改善肝功能外, 还有抗肝纤维化的作用, 而其他药组在综合疗效上则各有差异, 为抗肝纤维化从"痰、瘀、虚"论治提供了实验数据支持.

展望前景

肝纤维化、肝硬化在祖国医学中属于"胁痛、积聚、臌胀"等范畴, 其病机: 本虚标实, 标为"痰、瘀", 故临床治疗多从"化痰、活血化瘀、扶正"方面着手. 本研究在实验室数据上有了一定的佐证, 但动物实验与临床病例中的疗效是否有差异, 仍需进一步的研究探讨.