Published online 2018-06-18. doi: 10.11569/wcjd.v26.i17.1029
修回日期: 2018-04-16
接受日期: 2018-05-16
在线出版日期: 2018-06-18
肝癌是常见的消化系统恶性肿瘤之一, 死亡率位于所有肿瘤第三位. 且近年来, 肝癌的发病率呈上升趋势. 肝癌因起病隐匿, 大部分患者确诊时已是晚期, 且该病极易发生侵袭、转移, 手术难以根除. 肿瘤切除术及术后辅以基础化疗是标准的肝癌治疗方法. 但目前的化疗药物易出现耐药性, 导致临床上治疗效果不佳以及预后不良. 因此, 希望从祖国医学提取物筛选出毒副作用小的抗肿瘤药物.
目前研究发现溪黄草具有抗肿瘤活性, 而不同的提取方法和提取活性部位, 溪黄草提取物的抗肿瘤活性并不一致. 溪黄草黄酮是溪黄草重要的药理活性之一, 是溪黄草水溶性总黄酮部位中活性药理活性成分. 因此, 本实验观察溪黄草黄酮对人肝癌细胞株HepG2的增殖、迁移与侵袭的作用, 并探讨其初步作用机制.
本研究通过观察溪黄草黄酮对人肝癌细胞株HepG2的增殖、迁移与侵袭能力的影响, 并研究初步机制. 为溪黄草黄酮作为开发为抗肝癌药物提供实验理论依据.
本研究首先采用CCK-8法检测不同浓度溪黄草黄酮(0、1、5、10、20和40 μmol/L)对HepG2细胞活性的影响; 再使用划痕实验和Transwell侵袭实验分别检测细胞的迁移和侵袭能力; 最后采用Western blot检测Notch-1, Cyclin D1, MMP-2和MMP-9蛋白表达水平变化, 分析潜在的作用机制.
本研究发现, 溪黄草黄酮呈浓度依赖性抑制HepG2细胞的生长, 当浓度到达20 μmol/L时, 抑制作用达到最大; 经溪黄草黄酮干预后, HepG2细胞迁移和侵袭能力显著下降, Notch-1, Cyclin D1, MMP-2和MMP-9蛋白表达水平显著下降.
本研究发现, 溪黄草黄酮具有抑制肝癌细胞株HepG2增殖、迁移和侵袭的作用, 其作用机制可能与溪黄草黄酮抑制Notch-1-MMP-2/-9和Notch-1-Cyclin D1信号通路相关.
本研究发现, 溪黄草黄酮通过抑制Notch-1-MMP-2/-9和Notch-1-Cyclin D1信号通路具有抑制肝癌细胞株HepG2增殖、迁移和侵袭. 这为溪黄草黄酮在抗肝癌方面的研究指出了一个研究方向. 今后, 我们可以用溪黄草黄酮处理多种肝癌细胞系, 然后对比正常肝细胞, 检验抗肝癌的同时否具有细胞毒性, 筛选最佳各种肝癌细胞系作用浓度; 或者尝试溪黄草黄酮是否能增强肝癌细胞对常规化疗药物的敏感性等方面的研究.