Published online 2017-12-18. doi: 10.11569/wcjd.v25.i35.3141
修回日期: 2017-11-07
接受日期: 2017-11-10
在线出版日期: 2017-12-18
目前肝纤维化的防治仍缺乏有效的药物治疗. 进一步研究和探讨哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin, mTOR)信号通路与肝星状细胞(hepatic stellate cells, HSCs)功能关系的研究进展并予以总结, 为治疗和逆转肝纤维化提供新的理论依据.
活化HSCs被普遍认为是肝纤维化形成的中心环节, mTOR信号通路参与调控细胞的功能, 但具体机制尚不十分明确, 目前mTOR信号通路与HSCs功能关系受到越来越多学者关注.
各种慢性刺激可通过多种信号通路来调节HSCs的功能, 其中mTOR信号通路是重要的一条通路.
本文对mTOR信号通路、mTOR信号通路与HSCs功能关系的近期研究进展进行了综述.
肝纤维化是慢性肝病发展为肝硬化的关键阶段, 应用高选择性的作用于mTOR信号通路靶向药物抑制HSCs增殖、自噬, 促进HSCs凋亡、衰老将为治疗和逆转肝纤维化提供新途径.
肝星状细胞(HSCs): 是ECM的主要来源, HSCs激活并转化为肌成纤维细胞样细胞, 各种致纤维化因素均把HSCs作为最终靶细胞. 正常情况下HSCs处于静止状态, 当肝脏受到炎症或机械刺激等损伤时, HSCs被激活, 其表型由静止型转变为激活型; 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR): 是细胞生长和增殖的重要调节因子. 大量研究显示mTOR信号途径调控异常与细胞增殖密切相关.
本文全面综述了mTOR的上、下游信号通路、mTOR信号通路与HSCs(增殖、凋亡、自噬、衰老等)功能的关系. 对研究mTOR信号通路与肝星状细胞功能的关系具有一定的实验指导作用和价值.
陈卫刚, 教授, 主任医师, 新疆石河子市石河子大学医学院第一附属医院消化内科; 顾生旺, 主任医师, 解放军第八二医院感染内科; 夏金荣, 副教授, 主任医师, 东南大学附属中大医院消化内科; 张国, 主任医师, 广西壮族自治区人民医院消化内科; 张小晋, 主任医师, 北京积水潭医院消化内科