Th17、Treg及其平衡与大鼠肝移植术后免疫耐受的研究

文章亮点

背景资料

目前, 肝移植已经成为治疗终末期肝病的惟一有效方法. 但是移植后的排斥反应是影响移植术后生存率的最主要因素. 因此, 诱导一种持久稳定且无需药物的免疫耐受是迫切需要解决的问题.

研发前沿

肝移植术后, CD4⁺T细胞进一步分化调节性T细胞(regulatery T cell, Treg)和辅助性T细胞(T helper cells, Th)17淋巴细胞亚群, 而Th17/Treg轴在移植免疫调控中的作用倍受关注. 研究Th17/Treg平衡转变可以为防治慢性移植性肝病提供新思路和新途径.

相关报道

张增光等报道, 肝癌患者外周血中Th17/Treg比例在肝癌浸润淋巴细胞中高于非肿瘤浸润淋巴细胞, 提示Th17/Treg平衡的偏移与肝癌的发展密切相关. 但是Th17/Treg平衡的改变在肝移植后急性排斥反应中的报道较少, 而且与转化生长因子-β(transforming growth factor beta, TGF-β)/Smad信号通路的相关性及作用机制尚未见报道. 本研究从大鼠肝移植急性排斥反应的模型中研究Th17/Treg与TGF-β和Smad蛋白的表达情况, 为有进一步明确Th17/Treg平衡偏移的调节机制打下基础.

创新盘点

本研究首次证实TGF-β/Smad信号通路在影响器官移植免疫耐受的过程中对Th17/Treg平衡的影响.

应用要点

现用的免疫抑制药物为非特异免疫抑制, 往往具有毒性和不良反应. 因此, 诱导一种持久稳定且无需药物的免疫耐受是迫切需要解决的问题. 本研究通过Th17/Treg轴偏移机制, 明确"免疫偏离"平衡调节肝移植后各种反应有着重要的科学意义, 并为寻找免疫治疗的靶点提供科学依据.

名词解释

免疫耐受: 机体免疫系统接受某种抗原后产生的特异性免疫无反应状态, 可天然形成, 亦可后天获得;

移植免疫耐受: 免疫系统成熟的受者在没有免疫抑制剂作用下(停用免疫抑制剂1年以上)接受MHC不匹配供者器官移植物的状态, 或称为操作性免疫耐受.

同行评价

本文采用改良Kamada二袖套法建立LEWIS→BN原位肝移植大鼠急性排斥反应模型, 从体内水平探讨肝移植术后肝组织T淋巴细胞Th17/Treg表达变化和肝移植免疫耐受之间的关系. 具有一定的新颖性与参考价值.

同行评议者

朱世凯, 副教授, 副主任医师, 电子科技大学附属医院四川省人民医院肝胆胰外科•器官移植中心