白术内酯Ⅰ改善术后肠梗阻大鼠的肠功能、炎症反应、细菌移位及肠道屏障

Abstract

背景

白术内酯Ⅰ(atractylenolide Ⅰ, AT-1)具有抗炎、抗氧化、抑制肠损伤和改善肠屏障功能的作用, 但其对术后肠梗阻(postoperative ileus, POI)的影响和机制并不清楚.

目的

探讨AT-1对POI大鼠的肠功能、炎症反应、细菌移位及肠道屏障的影响, 并探讨初步机制.

方法

60只泼累格·多雷雄性大鼠, 分为5组: 对照组、模型组、及低、中、高剂量AT-1干预组, 每组12只. 用摩擦肠管法构建POI大鼠模型, 低、中、高剂量AT-1干预组分别在造模前1 h和造模后1-3 d通过尾静脉注射20、40和80 mg/kg AT-1, 每天1次. 肠推进实验评估肠推进功能, 异硫氰酸酯-葡聚糖法检测肠通透性; 苏木精-伊红染色观察小肠组织病理形态; 生化分析仪计数外周血白细胞和粒细胞含量, 酶联免疫吸附试验法检测血清中白细胞介素(interleukin, IL)-6、IL-1β、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor α, TNF-α)、内毒素、脂多糖和D-乳酸水平; 免疫组化检测肠组织中溶霉菌(Lysozyme)、绒毛蛋白(Villin)、闭锁小带蛋白1(zonula occludens protein 1, ZO-1)和密封蛋白(Claudin)表达分布情况; 蛋白质免疫印迹法检测肠组织中核因子κB(nuclear factor kappa-B, NF-κB)相关蛋白表达.

结果

相比于对照组, 模型组小肠绒毛断裂或脱落, 隐窝丢失, 肠推进功能降低, 肠道通透性增加; 相比于模型组, AT-1干预组小肠绒毛变长和隐窝增多, 肠推进功能增高, 肠道通透性降低. 免疫组化结果显示, 相比于对照组, 模型组小肠组织中Lysozyme、Villin、ZO-1和Claudin表达降低, 而AT-1干预组上述蛋白表达增高. 生化检验结果显示, 相比于对照组, 模型组外周血中白细胞和中性粒细胞数增多, 血清中IL-6、IL-1β、TNF-α、内毒素、脂多糖和D-乳酸水平增高; 相比于模型组, AT-1干预组上述血液学指标均降低. 蛋白质免疫印迹法检测结果显示, 相比于对照组, 模型组小肠组织中磷酸化(phospho, p)-P65/P65和磷酸化NF-κB抑制蛋白(phospho-inhibitor of NF-κB, p-IκB)/IκB的表达水平均升高; 相比于模型组, AT-1干预组p-P65/P65和p-IκB/IκB的表达水平均降低. 且以上结果均具有剂量效应.

结论

AT-1可有效抑制POI大鼠肠道损伤、炎症反应和NF-κB信号活性, 同时维持肠屏障功能的完整性并阻止细菌移位.

Keywords: 白术内酯Ⅰ; 术后肠梗阻; 大鼠; 肠功能; 细菌移位; 肠屏障功能; 炎症反应

核心提要: 白术内酯Ⅰ可改善术后肠梗阻模型大鼠的肠组织病理学表现和肠功能, 降低肠道炎症反应, 保持肠屏障功能并抑制细菌移位, 此外, 它还能抑制肠道核因子κB信号通路的活性.