基础研究
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世界华人消化杂志. 2024-08-28; 32(8): 600-607
Published online 2024-08-28. doi: 10.11569/wcjd.v32.i8.600
LINC00662通过miR-615-5p/wnt/β-catenin通路调控胃癌细胞增殖、迁移和侵袭
孙兵, 王超雄, 黄坚, 方军
孙兵, 王超雄, 黄坚, 方军, 金华中医医院外二科 浙江省金华市 321017
孙兵, 主要研究方向为外科、胃肠、肿瘤外科.
作者贡献分布: 此课题由孙兵和王超雄设计; 研究过程由王超雄、黄坚及方军操作完成; 研究所用新试剂及分析工具由王超雄和黄坚提供; 数据分析由孙兵完成; 本论文写作由孙兵完成.
通讯作者: 孙兵, 副主任医师, 321017, 金华市婺城区双溪西路439号, 金华市中医医院外二科. 13867929882@163.com
收稿日期: 2024-06-18
修回日期: 2024-07-27
接受日期: 2024-08-14
在线出版日期: 2024-08-28
Abstract
背景

先前的研究已经表明长链非编码RNAs(long non-coding RNAs, lncRNAs)在包括胃癌在内的多种癌症进展中的重要调节因子的作用. 然而, LINC00662的生物学功能及其调控结胃癌进展的潜在机制尚不清楚.

目的

探讨LINC00662能否靶向miR-615-5p调控胃癌细胞增殖、迁移和侵袭.

方法

体外培养人胃上皮细胞GES1和胃癌细胞系(SNU-1、AGS和HS-746T), RT-qPCR法检测LINC00662和miR-615-5p表达. SNU-1细胞转染LINC00662小干扰RNA、miR-615-5p模拟物或抑制剂; CCK-8、克隆形成、Transwell分析细胞增殖、迁移和侵袭, 蛋白质印迹法检测细胞中基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase, MMP)-2、MMP-9和β-连环蛋白(β-catenin)蛋白表达. 双荧光素酶报告实验验证互作关系.

结果

与GES1细胞比较, 胃癌细胞系中LINC00662表达上调而miR-615-5p表达下调(P<0.05). 下调LINC00662或上调miR-615-5p后, SNU-1细胞A值、克隆数、迁移数、侵袭数、MMP2、MMP9蛋白表达下调(P<0.05). 同时, 下调LINC00662降低β-catenin蛋白表达(P<0.05). LINC00662靶向结合miR-615-5p, 且下调LINC00662的SNU-1细胞中miR-615-5p表达升高(P<0.05). miR-615-5p抑制剂逆转下调LINC00662对SNU-1细胞增殖、迁移和侵袭的影响.

结论

LINC00662通过靶向miR-615-5p和激活wnt/β-catenin通路来加速胃癌细胞增殖、迁移和侵袭.

Keywords: 胃癌; LINC00662; miR-615-5p; 细胞增殖; 侵袭

核心提要: 我们的研究展示了LINC00662在胃癌组织和细胞SNU-1、AGS和HS-746T中显著高表达. 功能分析表明了LINC00662下调可以抑制胃癌细胞SNU-1的增殖, 迁移, 和侵袭通过靶向miR-615-5p.