基础研究
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世界华人消化杂志. 2024-02-28; 32(2): 148-157
Published online 2024-02-28. doi: 10.11569/wcjd.v32.i2.148
安胃汤抑制CAG大鼠PD-1/PD-L1信号轴免疫逃逸机制研究
陈丽, 宋泓燕, 谭程匀, 蒋婳影, 甘秀凤, 卜磊, 韦维, 林寿宁
陈丽, 宋泓燕, 谭程匀, 蒋婳影, 甘秀凤, 卜磊, 韦维, 广西中医药大学 广西壮族自治区南宁市 530200
陈丽, 硕士研究生在读, 研究方向为方剂配伍规律及方证研究.
林寿宁, 广西中医药大学瑞康医院消化内科 广西壮族自治区南宁市 530011
基金项目: 国家自然科学基金项目, No. 81960846.
作者贡献分布: 此课题由韦维、林寿宁设计; 研究过程由陈丽、宋泓燕、谭程匀、蒋婳影、甘秀凤、卜磊完成; 文章初稿写作由陈丽、宋泓燕完成; 修订由林寿宁、韦维、陈丽完成.
通讯作者: 韦维, 教授, 530200, 广西壮族自治区南宁市青秀区五合大道13号, 广西中医药大学仙葫校区教学实验实训中心. 511855223@qq.com
收稿日期: 2023-11-29
修回日期: 2024-01-08
接受日期: 2024-01-26
在线出版日期: 2024-02-28
Abstract
背景

众多证据表明免疫逃逸在肿瘤形成过程中扮演重要角色, 慢性萎缩性胃炎(chronic atrophic gastritis, CAG)是胃癌的癌前疾病. 安胃汤被发现可改善CAG临床症状及病理表现, 实现CAG的逆转, 该作用是否与免疫逃逸机制相关有待进一步研究.

目的

从细胞免疫逃逸角度, 探讨程序性死亡受体-1(programmed cell death protein 1, PD-1)/程序性死亡受体配体-1(programmed cell death ligand 1, PD-L1)信号轴与安胃汤对CAG模型大鼠疗效之间的关系.

方法

采用1-甲基-3-硝基-1-亚硝基胍(1-Methyl-3-nitro-1-nitrosoguanidine, MNNG)慢性萎缩性胃炎大鼠模型, 应用不同剂量安胃汤及维酶素片进行干预; HE染色观察安胃汤对CAG模型大鼠胃黏膜炎症细胞浸润及组织形态改变的影响; 免疫组化检测CAG模型大鼠胃黏膜组织PD-1、PD-L1蛋白表达; ELISA检测血清CD4+、CD8+水平变化; qPCR检测CAG模型大鼠胃黏膜PD-1mRNA、PD-L1mRNA表达; Western-blot检测CAG模型大鼠胃黏膜组织PD-1、PD-L1蛋白表达.

结果

免疫组化结果示: 与模型组和维酶素组比较, 安胃汤高、低剂量组PD-L1表达均较低(P<0.01, P<0.05). ELISA实验结果示: 与模型组比较, 安胃汤高剂量组CD4+表达及CD4+/CD8+比值升高(P<0.01, P<0.05), 安胃汤各组和维酶素组CD8+表达降低(P<0.01); 与维酶素组比较, 安胃汤高剂量组CD8+表达降低(P<0.05). qPCR实验结果显示: 与模型组比较, 安胃汤高剂量组和维酶素组PD-1mRNA表达下降(P<0.01), 安胃汤高、中剂量组PD-L1mRNA表达下降(P<0.01, P<0.05). Western-blot实验结果显示: 与模型组比较, 安胃汤高、中剂量组PD-1/Actin, PD-L1/Actin表达下降(P<0.01, P<0.05).

结论

安胃汤抗CAG作用可能与抑制PD-1/PD-L1信号通路诱导的细胞免疫逃逸有关.

Keywords: 安胃汤; 慢性萎缩性胃炎; PD-1/PD-L1; 免疫逃逸

核心提要: 安胃汤能改善慢性萎缩性胃炎模型大鼠的病理形态, 其作用可能与抑制程序性死亡受体-1/程序性死亡受体配体-1信号通路诱导的细胞免疫逃逸有关.