基础研究
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世界华人消化杂志. 2024-12-28; 32(12): 919-926
Published online 2024-12-28. doi: 10.11569/wcjd.v32.i12.919
SPNS2在结直肠癌中的表达及其对结直肠癌细胞增殖与迁移的作用
冯星星, 王佳洁, 董爱琴
冯星星, 董爱琴, 台州市中心医院(台州学院附属医院)药剂科 浙江省台州市 318000
冯星星, 本科, 药师, 研究方向为结直肠癌的临床与基础药理学研究.
王佳洁, 台州恩泽医院药剂科 浙江省台州市 318050
作者贡献分布: 冯星星负责提出研究思路、设计研究内容、实验操作、起草研究论文并对重要内容进行关键性修改; 王佳洁负责收集资料与数据分析; 董爱琴负责对研究数据解释与可视化并对论文定稿.
通讯作者: 冯星星, 本科, 药师, 318000, 浙江省台州市经济开发区东海大道999号, 台州市中心医院(台州学院附属医院)药剂科. 17858661057@163.com
收稿日期: 2024-10-21
修回日期: 2024-11-26
接受日期: 2024-12-17
在线出版日期: 2024-12-28
Abstract
背景

鞘氨醇-1-磷酸转运体2(spinster homolog 2, SPNS2)参与了多种肿瘤的生物学作用, 然而其在结直肠癌(colorectal cancer, CRC)中的表达情况及功能尚不明晰.

目的

探讨SPNS2在CRC中的表达及其对SW620细胞增殖、侵袭和迁移的作用和潜在生物学机制.

方法

在癌症基因组图谱(Cancer Genome Atlas, TGCA)数据库中检索CRC的表达谱数据, 利用R软件分析SPNS2在CRC及正常组织中的表达差异; 同时利用人类蛋白质图谱(Human Protein Atlas, HPA)数据库对其验证; 并通过Kaplan-Meier Plotter网站分析其与患者预后的关系. 通过转染si-SPNS2下调SW620细胞中SPNS2的表达后, 采用WST-8法、克隆形成实验、划痕分析及Transwell小室侵袭实验检测增殖、迁移与侵袭; 同时, 通过Western blot分析细胞增殖、上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)及磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol 3 kinase, PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B, PKB, AKT)信号通路相关蛋白的表达水平.

结果

TCGA表达谱数据分析结果显示SPNS2在CRC组织中显著高表达, 此发现得到了HPA数据库的验证. Kaplan-Meier Plotter分析显示, 高表达SPNS2的患者预后较差. 相较于对照组, 转染si-SPNS2可显著抑制SW620细胞中SPNS2的表达, 且SW620细胞增殖能力显著下降, 克隆形成率、细胞迁移率以及细胞侵袭率均明显降低; western blot基因表达检测显示, 敲减SPNS2可上调SW620细胞中E-钙黏蛋白的表达, 下调增殖细胞核抗原、Ki-67抗原、N-钙黏蛋白、Snail、基质金属蛋白酶9、p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT的表达水平.

结论

SPNS2在CRC中呈上调表达. 敲减SPNS2能够抑制SW620细胞的增殖、侵袭及迁移,其机制可能与对增殖、EMT 以及PI3K/AKT信号通路相关蛋白表达的调节有关.

Keywords: SPNS2; 结直肠癌; 增殖; 侵袭及迁移; PI3K/AKT信号通路

核心提要: 鞘氨醇-1-磷酸转运体2在结直肠癌组织中的表达呈上调态势, 对其表达进行靶向抑制或许能够抑制结直肠癌细胞的增殖、侵袭与迁移.