修回日期: 2023-01-28
接受日期: 2023-02-28
在线出版日期: 2023-03-28
黄连厚朴汤(Huanglian Houpo Decoction, HHD)具有抗炎的药理作用, 且能改善溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)所致肠道炎性损伤, 但其潜在作用机制尚不清楚.
以核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide binding oligomerization domain-like receptor protein 3, NLRP3)炎症小体为切入点, 探讨HHD对UC的作用机制.
将雄性C57BL/6小鼠随机分为正常组、模型组、美沙拉嗪组、黄连厚朴汤低、中、高剂量组. 除正常组外, 采用3%葡聚糖硫酸钠(dextran sodium sulfate, DSS)诱导小鼠UC模型, 造模的同时按分组给药. 给药期间, 每日进行小鼠的一般情况评价, 计算疾病活动指数(disease activity index, DAI). 给药结束后, 取结肠和血清, 测量结肠长度, 评估结肠黏膜损伤指数(colon mucosa damage index, CMDI), 以苏木素-伊红(hematoxylin-eosin, HE)染色观察结肠组织病理改变并进行病理学评分, 酶联免疫吸附测定法(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)法检测血清中促炎因子白细胞介素1β(interleukin-1β, IL-1β)、白细胞介素6(interleukin-6, IL-6)及肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor, TNF-α)的水平, 蛋白免疫印迹法(Western blot)法检测结肠组织NLRP3和半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶1(cystein-asparate protease 1, Caspase-1)的蛋白表达水平.
与正常组相比, 模型组小鼠DAI评分显著升高(P<0.01), 结肠长度明显缩短(P<0.01), CMDI评分显著升高(P<0.01), 组织病理学评分显著降低(P<0.01), 血清中IL-1β、IL-6及TNF-α水平显著增高(P<0.01), 结肠组织中NLRP3与Caspase-1蛋白表达显著增多(P<0.01). 与模型组相比, 黄连厚朴汤各剂量组和美沙拉嗪组DAI评分显著改善(P<0.01), 结肠长度明显恢复(P<0.05或P<0.01); 黄连厚朴汤中、高剂量组及美沙拉嗪组CMDI评分明显下降(P<0.05或P<0.01), 组织病理学评分明显降低(P<0.05或P<0.01);黄连厚朴汤各剂量组和美沙拉嗪组血清中促炎因子IL-1β、IL-6及TNF-α水平均明显降低(P<0.05或P<0.01); 黄连厚朴汤中、高剂量与美沙拉嗪组结肠组织中NLRP3与Caspase-1蛋白表达显著降低(P<0.01).
黄连厚朴汤可通过抑制NLRP3炎症小体活化缓解DSS所致小鼠溃疡性结肠炎.
核心提要: 黄连厚朴汤能减轻溃疡性结肠炎模型小鼠的肠道损伤和炎症反应, 且此作用与其抑制核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3炎症小体活化有关.