黄芪注射液通过调控mTOR/p70S6K信号通路对急性出血坏死型胰腺炎肺损伤炎症反应的影响

Abstract

背景

急性出血坏死型胰腺炎是临床常见的消化系统急症, 肺损伤是其常见并发症和致死原因. 黄芪注射液具有调节内分泌、增强免疫力、抑制病毒、抗炎、抗氧化应激等作用, 但目前尚未见关于黄芪注射液在重症急性胰腺炎肺损伤中的相关研究.

目的

分析黄芪注射液通过调控雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin, mTOR)/核糖体70S小亚基S6蛋白激酶(ribosome 70S small subunit S6 protein kinase, p70S6K)信号通路对急性出血坏死型胰腺炎(acute hemorrhagic necrotic pancreatitis, AHNP)肺损伤炎症反应的影响.

方法

48只成年SD大鼠简单随机化分为对照组、模型组、低、中、高黄芪注射液组、阳性对照组, 各8只, 记录各组胰腺与肺组织组织病理学变化, 比较各组Schmidt评分、血清淀粉酶(amylase, AMS)Hofouaer评分、动脉血二氧化碳分压(PaCO₂)、动脉血氧分压(PaO₂)、炎症因子[肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-alpha, TNF-α)、白介素-6(interleukin-6, IL-6)]、mTOR/p70S6K信号通路蛋白[mTOR、p70S6K、p-p70S6K、p-mTOR、真核启动因子4E结合蛋白1(p-4E binding protein 1, 4EBP1)]水平.

结果

对照组胰腺、肺组织无异常变化; 模型组胰腺实质呈片状坏死、充血水肿, 胰腺腺泡细胞与间质细胞大量破坏, 小叶结构紊乱, 大量炎症细胞浸润与红细胞溢出, 肺泡结构排卵紊乱、间质水肿、炎性细胞浸润、肺泡间隔增宽、灶性或片状肺不张、出血; 低、中、高黄芪注射液组胰腺与模型组相比, 呈现出不同程度改善, 且随黄芪注射液剂量增加, 改善程度依次增加, 其中高黄芪注射液组与阳性对照组组织病理呈现出相似特征; 模型组Schmidt评分、AMS、Hofouaer评分PaCO₂均高于对照组, PaO₂均低于对照组(P<0.05); 低、中、高黄芪注射液组Schmidt评分、AMS、Hofouaer评分PaCO₂依次降低, PaO₂依次升高(P<0.05); 模型组TNF-α、IL-6高于对照组(P<0.05); 低、中、高黄芪注射液组TNF-α、IL-6依次降低(P<0.05); 模型组mTOR、p70S6K、p-p70S6K、p-mTOR、4EBP1高于对照组(P<0.05); 低、中、高黄芪注射液组mTOR、p70S6K、p-p70S6K、p-mTOR、4EBP1依次降低(P<0.05).

结论

黄芪注射液可呈剂量依赖性改善AHNP血气指标、炎症反应、胰腺与肺组织病理状态, 其机制可能是通过调控mTOR/p70S6K信号通路实现的, 抑制mTOR/p70S6K信号通路可能为AHNP肺损伤的治疗提供了一个新思路.

Keywords: 黄芪注射液; mTOR/p70S6K; 肺损伤; 急性出血坏死型胰腺炎; 炎症反应

核心提要: 本研究成功复制急性出血坏死型胰腺炎(acute hemorrhagic necrotic pancreatitis, AHNP)大鼠肺损伤模型, 探讨黄芪注射液减轻AHNP的肺损伤效果, 结果发现芪注射液能够减轻AHNP大鼠肺组织损伤, 抑制炎症, 抑制雷帕霉素靶蛋白/核糖体70S小亚基S6蛋白激酶信号通路激活.