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免疫精准化治疗背景下肝癌临床前模型的应用与展望
宋飞, 陈钟, 南通大学附属医院肝胆胰脾外科 江苏省南通市 226001
宋飞, 陈钟, 南通大学医学院 江苏省南通市 226001
宋飞, 博士研究生(在读), 主治医师, 研究方向为肝癌的PDOTS模型构建与靶向免疫治疗耐药机制研究.
基金项目: 国家自然科学基金资助项目 , No. 21235003和81172503 ; 江苏省"科教兴卫工程"医学领军人才和创新团队项目 , No. LJ201134 ; 江苏省临床医学科技专项 , No. BL2014060 ; 南通市肝胆胰外科临床医学中心建设项目 ; 江苏省研究生科研与实践创新计划项目 , No. KYCX23_3423 .
作者贡献分布: 本文主要内容由宋飞起草; 陈钟进行核心内容的整合、深度修改与润色.
通讯作者: 陈钟, 教授, 主任医师, 博士生导师, 226001, 江苏省南通市崇川区西寺路20号, 南通大学附属医院. chenz9806@163.com
收稿日期: 2023-11-01
修回日期: 2023-11-21
接受日期: 2023-12-20
在线出版日期: 2023-12-28
修回日期: 2023-11-21
接受日期: 2023-12-20
在线出版日期: 2023-12-28
Abstract
肝癌在全球癌症致死率中位列第三, 但其治疗效果仍未达到理想水平. 肝癌研究中的挑战之一是肝癌高度时空异质性、侵袭转移能力和抗药性. 因此, 深刻理解和模拟肝癌的免疫微环境对于研究至关重要. 本文探讨了肝癌研究中的临床前模型, 包括细胞系模型、患者来源性肿瘤移植小鼠模型、基因编辑小鼠模型、化学诱导模型、人源化小鼠模型、类器官模型和基于患者源性器官样肿瘤球模型. 各模型在模拟肝癌生物学行为和免疫微环境方面有各自的优势和不足. 通过深入了解现有模型的局限性, 我们有望推动下一代癌症模型的发展, 使其更精确地反映肝癌的特征, 为优化治疗策略、药物疗效预测和安全性评估提供支持, 促进个性化和精准化治疗. 此外, 文章还展望了未来的趋势和挑战, 以促进肝癌生物学和临床前研究的进展.
Keywords: 肝细胞癌; 临床前模型; 肿瘤生物学; 免疫微环境; 精准医学
核心提要: 本文综合评估了当前各类常用的肝癌临床前模型, 强调了在高度异质和复杂的肝癌免疫微环境中, 各类模型的优势和局限性, 并展望未来临床治疗和基础研究的趋势,为肝癌的免疫精准化治疗提供重要视角和科学依据.