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小分子制剂在炎症性肠病中的临床应用: 现状与未来
毛靖伟, 大连医科大学附属第一医院消化内科 辽宁省大连市 116011
毛靖伟, 主任医师, 主要从事消化系免疫性疾病(自身免疫性肝病和炎症性肠病)的基础与临床研究.
作者贡献分布: 本文由毛靖伟完成.
通讯作者: 毛靖伟, 主任医师, 教授, 116011, 辽宁省大连市中山路222号, 大连医科大学附属第一医院消化内科. maojingwei@dmu.edu.cn
收稿日期: 2023-09-26
修回日期: 2023-10-29
接受日期: 2023-11-03
在线出版日期: 2023-11-28
修回日期: 2023-10-29
接受日期: 2023-11-03
在线出版日期: 2023-11-28
Abstract
炎症性肠病(inflammatory bowel disease, IBD)主要包括溃疡性结肠炎和克罗恩病, 属于慢性非特异性肠道炎症性疾病, 其病程长、病情反复, 发展至后期可增加手术、致残风险, 降低患者生活质量、加重家庭及社会经济负担. 目前认为遗传、免疫、肠道菌群及环境等因素均参与了疾病的发生与发展. 近年来, 该病在我国的发病率逐步升高, 由于传统药物如5-氨基水杨酸、皮质类固醇、免疫抑制剂等疗效不足及副作用, 使得一部分IBD患者的病情未能得到有效控制. 在生物制剂方面, 作为靶向治疗"开山者"的抗肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor, TNF)拮抗剂应用持续时间最长、范围最为广泛, 但数十年的应用数据统计显示其原发、继发失应答的人群比例较为显著. 因此, 新型靶向治疗药物譬如小分子制剂的不断问世, 为传统治疗效果不佳及抗TNF治疗失败的人群开辟了新的道路, 但小分子制剂作为一线治疗的定位亦需进一步探索研究. 该文主要总结归纳近期临床试验中小分子制剂在IBD治疗中的有效性和安全性, 分析其对传统生物制剂尤其是抗TNF治疗原发、继发失应答或不耐受人群的应答、缓解疗效, 进行治疗决策的探索, 以期探索后续理想的接续治疗药物, 指导选择合适的一线靶向治疗药物.
Keywords: 炎症性肠病; 溃疡性结肠炎; 克罗恩病; 小分子制剂
核心提要: 随着炎症性肠病(inflammatory bowel disease, IBD)治疗药物的不断问世, 肠道损伤及致残率显著下降. 与生物制剂相比, 口服小分子制剂同样具有靶向治疗作用, 且因小分子结构而独具优势, 具有良好的疗效与安全性, 为IBD患者提供了更多选择.