卡瑞利珠单抗对晚期结直肠癌免疫功能及PD-1/PD-L1信号通路的近期疗效

Abstract

背景

结直肠癌是我国高发恶性肿瘤之一, 化疗时晚期结直肠癌患者的主要治疗方式, 对会带来毒副反应, 降低患者生活质量. 因患者毒副反应的发生与其免疫等因素相关, 联合注射用卡瑞利珠单抗治疗方案是否能通过影响程序性细胞死亡蛋白1(programmed cell death protein 1, PD-1)/程序性死亡配体1(programmed death ligand 1, PD-L1)信号通路对患者病情产生积极影响的研究具有重要意义.

目的

探讨注射用卡瑞利珠单抗改善晚期结直肠癌免疫功能的可能机制, 并分析其对PD-1/PD-L1信号通路的调控作用.

方法

采用前瞻性随机对照组研究, 选取2019-01/2021-10本院收治的127例晚期结直肠癌患者为研究对象, 采用电脑随机数字法分为对照组(n = 63)、研究组(n = 64). 对照组予以奥沙利铂+卡培他滨, 研究组予以奥沙利铂+卡培他滨+注射用卡瑞利珠单抗治疗. 统计两组疗效、毒副反应、生存状况及治疗前后PD-1/PD-L1信号通路、肿瘤标志物[糖类抗原125(carbohydrate antigen 125, CA125)、糖类抗原242(carbohydrate antigen 242, CA242)、胸苷激酶1(thymidine kinase 1, TK1)、癌胚抗原(carcinoembryonic antigen, CEA)]、营养状态指标[白蛋白(albumin, ALB)、血红蛋白(hemoglobin, HGB)、前白蛋白(prealbumin, PA)、转铁蛋白(transferrin, TF)、主观全面评定量表(patient-generated subjective global assessment, PG-SGA)].

结果

治疗4个周期后, 研究组疾病控制率高于对照组(P<0.05); 治疗4个周期后研究组PD-1、PD-L1 mRNA和蛋白水平低于对照组(P<0.05); 治疗4个周期后研究组血清ALB、TF、PA水平及PG-SGA评分高于对照组(P<0.05); 治疗4个周期后研究组血清CA125、CA242、TK1、CEA低于对照组(P<0.05); 两组毒副反应发生率、生存率比较差异无统计学意义.

结论

注射用卡瑞利珠单抗联合奥沙利铂、卡培他滨治疗晚期结直肠癌可提高疾病控制率, 可能通过抑制PD-1/PD-L1信号通路活化, 减小化疗药物对机体营养状态的影响, 进而改善机体免疫功能, 且具有一定安全性.

Keywords: 结直肠癌; 卡瑞利珠单抗; 程序性细胞死亡蛋白1; 程序性死亡配体1; 免疫功能; 疗效; 安全性

核心提要: 本文探究奥沙利铂、卡培他滨联合卡瑞利珠单抗对晚期结直肠癌患者疾病进展的影响. 研究结果发现, 联合卡瑞利珠单抗可改善晚期结直肠癌患者营养状态, 提升身体体能, 其作用机制可能是通过介导程序性细胞死亡蛋白1(programmed cell death protein 1, PD-1)/程序性死亡配体1(programmed death ligand 1, PD-L1)信号通路, 进而调节PD-1、PD-L1表达水平, 发挥改善免疫、抑制癌细胞增殖的作用.