基础研究
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世界华人消化杂志. 2023-06-28; 31(12): 485-491
Published online 2023-06-28. doi: 10.11569/wcjd.v31.i12.485
川芎嗪对胃癌细胞增殖、迁移、侵袭及糖酵解的调控作用
王韩英, 陈勇, 朱双媚
王韩英, 陈勇, 朱双媚, 丽水市人民医院肿瘤放化疗科 浙江省丽水市 323000
王韩英, 主治医师, 主要从事肿瘤方面的基础与临床研究.
作者贡献分布: 此课题由王韩英设计; 研究过程由王韩英及陈勇操作完成; 研究所用试剂及分析工具由王韩英提供; 数据分析由王韩英及朱双媚完成; 本论文写作由王韩英及陈勇完成.
通讯作者: 王韩英, 本科, 主治医师, 浙江省丽水市莲都区岩泉街道丽阳街1188号, 丽水市人民医院东城院区肿瘤放化疗科. wanghanying225@2980.com
收稿日期: 2023-03-24
修回日期: 2023-04-26
接受日期: 2023-05-24
在线出版日期: 2023-06-28
Abstract
背景

川芎嗪(tetramethylpyrazine, TMP)被报道具有抗肿瘤作用, 但其对胃癌的作用及其机制并不完全清楚.

目的

探讨TMP对胃癌细胞增殖、迁移、侵袭和葡萄糖代谢的影响及潜在的作用机制.

方法

体外培养的胃癌细胞随机分为4组: 对照组(control, Ctrl)、低剂量TMP组(TMP-L, 10 μM)、中剂量TMP组(TMP-M, 20 μM)、高剂量TMP组(TMP-H, 40 μM). 胃癌细胞经相应处理后, 采用CCK-8检测细胞活力、集落形成实验及transwell细胞实验分别用来检测细胞的增殖及迁移侵袭能力; 此外, 检测细胞的葡萄糖摄取、乳酸生成、氧消耗速率(oxygen consumption rate, OCR)以及胞外酸化率(extra-cellular acidification rate, ECAR)来反映细胞的葡萄糖代谢情况并分析糖酵解关键酶[己糖激酶(hexokinase, HK)和乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase, LDH)]的活性; Western blot检测糖酵解相关蛋白的表达以及蛋白激酶B(protein kinase B, AKT)/葡萄糖转运蛋白1(glucose transporter-1, GLUT1)信号通路的活性.

结果

TMP可剂量依赖性抑制胃癌细胞的活力(P<0.05). 相较于对照组, 中、高剂量TMP可抑制细胞增殖、迁移及侵袭(P<0.05). 此外, 给予TMP干预后, 胃癌细胞中葡萄糖摄取量和乳酸产量降低(P<0.05), OCR及ECAR也显著降低(P<0.05); 高剂量的TMP可显著降低细胞HK和LDH的活性(P<0.05). Western blot检测结果显示, TMP干预后细胞内p-AKT/AKT、GLUT1、HK2以及LDHA蛋白表达水平均显著下调(P<0.05).

结论

TMP可降低胃癌细胞的糖酵解水平, 抑制细胞的增殖、迁移及侵袭.

Keywords: 川芎嗪; 胃癌细胞; 增殖; 迁移; 糖酵解

核心提要: 川芎嗪可抑制胃癌细胞糖酵解、增殖、迁移、侵袭和蛋白激酶B/葡萄糖转运蛋白1信号活性.