基础研究
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世界华人消化杂志. 2023-06-28; 31(12): 477-484
Published online 2023-06-28. doi: 10.11569/wcjd.v31.i12.477
白藜芦醇通过铁死亡途径逆转食管癌细胞Eca109/DDP化疗耐药
王陈等, 马柏强, 易弼顺
王陈等, 马柏强, 易弼顺, 丽水市人民医院胃肠与疝外科、减重代谢外科、急诊创伤外科 浙江省丽水市 323000
王陈等, 住院医师, 主要从事普通外科与腹壁外科方面相关的研究.
作者贡献分布: 此课题由马柏强设计; 研究过程由王陈等及易弼顺操作完成; 研究所用试剂及分析工具由王陈等及马柏强提供; 数据分析由王陈等及易弼顺完成; 本论文写作由王陈等完成.
通讯作者: 王陈等, 本科, 323000, 浙江省丽水市莲都区岩泉街道丽阳街1188号, 丽水市人民医院东城院区丽水市人民医院胃肠与疝外科、减重代谢外科、急诊创伤外科. wangchendeng522@tom.com
收稿日期: 2023-04-03
修回日期: 2023-04-28
接受日期: 2023-05-24
在线出版日期: 2023-06-28
Abstract
背景

白藜芦醇不仅具有抗肿瘤作用, 其还能增强多种化疗药物的化疗敏感性, 但其对食管癌耐药细胞的顺铂敏感性的作用尚不清楚.

目的

探讨白藜芦醇逆转食管癌细胞Eca109/DDP的耐药效应并从铁死亡的角度分析其潜在的作用机制.

方法

采用MTT法确定白藜芦醇和顺铂的最佳作用时间和浓度;检测细胞增殖、细胞内丙二醛(malondialdehyde, MDA)、谷胱甘肽(glutathione, GSH)、活性氧(reactive oxygen species, ROS)及铁离子的水平; Western blot检测铁死亡相关调控因子酰基辅酶A合成酶长链家族成员4(acyl coenzyme A synthetase long chain family member 4, ACSL4)、铁蛋白重链(ferritin heavy chain, FTH)、谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4, GPX4)和肿瘤蛋白53(tumor protein 53, P53)的蛋白表达情况.

结果

MTT检测结果显示, 相较于单用顺铂, 联用白藜芦醇对Eca109/DDP细胞的生长抑制作用较为显著(P<0.05). 此外, 白藜芦醇和顺铂联用可显著降低Eca109/DDP细胞克隆形成数(P<0.05), 增加细胞内铁离子、MDA和ROS水平(P<0.05), 降低GSH水平(P<0.05). 铁死亡抑制剂(ferrostatin-1, Fer-1)和铁离子螯合剂(deferoxamine, DFO)可部分逆转白藜芦醇对细胞增殖的抑制作用(P<0.05). Western blot的结果显示相较于其他组, 白藜芦醇和顺铂联用组的FTH和GPX4的蛋白表达显著降低(P<0.05), 而ACSL4和P53的蛋白表达显著增加(P<0.05).

结论

白藜芦醇可通过铁死亡抑制Eca109/DDP细胞的增殖并逆转顺铂耐药.

Keywords: 白藜芦醇; 食管癌细胞Eca109/DDP; 顺铂耐药; 铁死亡

核心提要: 在食管癌细胞Eca109/DDP中, 白藜芦醇对顺铂化疗具有增敏效应, 这种增敏作用与其促进铁死亡有关.