临床研究
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世界华人消化杂志. 2022-04-28; 30(8): 356-363
Published online 2022-04-28. doi: 10.11569/wcjd.v30.i8.356
LINC01426调控胃癌细胞增殖、迁移及侵袭的分子机制研究
刘栋, 夏阿东, 李松, 张凯, 陈丹
刘栋, 夏阿东, 李松, 张凯, 金华市人民医院肝胆外科 浙江省金华市 321000
刘栋, 硕士, 主治医师, 研究方向为消化道肿瘤.
陈丹, 金华市人民医院消化内科 浙江省金华市 321000
基金项目: 金华市科学技术局公益类课题项目, No. 2018-4-049.
作者贡献分布: 刘栋负责实验主要操作实施和文章写作; 夏阿东负责资料收集;李松负责材料供应; 张凯负责项目数据整理统计; 陈丹负责项目外联.
通讯作者: 陈丹, 硕士, 主治医师, 321000, 浙江省金华市金东区丹溪东路267号, 金华市人民医院消化内科. ntlvvv@163.com
收稿日期: 2021-12-17
修回日期: 2022-01-21
接受日期: 2022-03-26
在线出版日期: 2022-04-28
Abstract
背景

胃癌发病机制复杂, 其中癌基因和抑癌基因表达失调是其进展的关键因素. miR-153-5p已被证实在肝癌中具有抑癌作用, lncRNA位于细胞周期激酶抑制因子4(INK4)基因座中反义RNA(ANRIL)促进肝癌细胞迁移. 但LINC01426是否靶向miR-153-5p参与胃癌进展仍有待研究.

目的

探讨长基因间非编码RNA 01426(LINC01426)是否靶向miR-153-5p影响胃癌细胞的增殖、迁移和侵袭.

方法

实时定量PCR(RT-qPCR)分析LINC01426和miR-153-5p在胃癌组织、癌旁组织、胃癌细胞系(SNU-1、AGS、HS-746T)和正常胃上皮细胞(GES1)中表达量. Pearson相关性分析胃癌组织中LINC01426和miR-153-5p表达的相关性. 生物信息学在线分析、双荧光素酶报告实验、RT-qPCR分析和证实LINC01426对miR-153-5p调控作用. 噻唑蓝(methylthiazolyldiphenyl-tetrazolium bromide, MTT)实验、Transwell实验分析LINC01426和miR-153-5p表达对SNU-1细胞增殖、迁移和侵袭的影响.

结果

胃癌组织、细胞中LINC01426表达量显著高于癌旁组织和GES1细胞(P<0.05), miR-153-5p表达量显著高于癌旁组织和GES1细胞(P<0.05). Pearson相关性分析结果显示, 胃癌组织中LINC01426和miR-153-5p的表达呈负相关(r = -0.828, P<0.05). LINC01426靶向结合并负调控miR-153-5p. 抑制LINC01426表达或过表达miR-153-5p显著降低SNU-1细胞活力、迁移和侵袭能力(P<0.05), 而抑制miR-153-5p表达显著升高SNU-1细胞活力、迁移和侵袭能力(P<0.05). 抑制miR-153-5p表达显著逆转LINC01426抑制对SNU-1细胞活力、迁移和侵袭的影响(P<0.05).

结论

抑制LINC01426可阻碍胃癌细胞增殖、侵袭和迁移, 这与LINC01426负调控miR-153-5p有关.

Keywords: LINC01426; miR-153-5p; 胃癌; 细胞增殖; 迁移; 侵袭

核心提要: LINC01426对miR-153-5p具有靶向负调控作用, 抑制miR-153-5p表达显著减弱了抑制LINC01426表达对SNU-1细胞增殖、迁移侵袭以及CyclinD1、基质金属蛋白酶2(matrix metallopeptidase 2, MMP2)和基质金属蛋白酶9(matrix metallopeptidase 9, MMP9)蛋白表达的抑制作用, 说明靶向负调控miR-153-5p是LINC01426参与胃癌进展的重要机制.