蒺藜皂苷通过调控Wnt3a/β-catenin信号通路抑制胃癌细胞增殖、迁移侵袭的机制研究

Abstract

背景

蒺藜皂苷是从中药蒺藜内提取的活性成分, 具有抗癌、抗炎、调节免疫、等多种药理活性, 已有研究表明蒺藜皂苷能抑制胃癌细胞生长和诱导凋亡, 本研究主要探究蒺藜皂苷可能抑制胃癌细胞增殖、迁移和侵袭.

目的

探讨蒺藜皂苷通过调控Wnt3a/β-catenin信号通路抑制胃癌细胞增殖、迁移侵袭的机制研究.

方法

以胃癌细胞HGC-27为体外研究对象, 用浓度0、20 mg/L、40 mg/L蒺藜皂苷进行处理, 记为对照组(Control)、蒺藜皂苷20 mg/L组、蒺藜皂苷40 mg/L组; 将siRNA NC、siRNA Wnt3a转染胃癌细胞中, 用40 mg/L蒺藜皂苷处理, 记为蒺藜皂苷+siRNA NC组、蒺藜皂苷+siRNA Wnt3a组. 用噻唑蓝(methylthiazolyldiphenyl-tetrazolium bromide, MTT)检测细胞增殖活性; 伤口愈合实验检测细胞迁移; Transwell小室检测细胞侵袭; 蛋白免疫印迹法(Western blot)检测p21、细胞增殖核抗原-67(proliferating nuclear antigen-67, Ki67)、上皮性钙黏附素(epithelical cadherin, E-cadherin)、神经性钙黏附素(neural cadherin, N-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)、Wnt3a、β-catenin蛋白表达.

结果

与Control组比较, 蒺藜皂苷20 mg/L组、蒺藜皂苷40 mg/L组胃癌细胞活性、迁移率、侵袭细胞数显著降低, p21、E-cadherin蛋白表达增加, Ki67、N-cadherin、Vimentin、Wnt3a、β-catenin蛋白表达降低. 与蒺藜皂苷+siRNA NC组组相比, 蒺藜皂苷+siRNA Wnt3a组胃癌细胞活性、迁移率、侵袭细胞数显著降低, Wnt3a、β-catenin、Ki67、N-cadherin、Vimentin蛋白表达降低, p21、E-cadherin蛋白表达增加.

结论

蒺藜皂苷可能通过抑制Wnt3a/β-catenin信号通路抑制胃癌细胞增殖、迁移、侵袭和上皮间质转化.

Keywords: 蒺藜皂苷; Wnt3a/β-catenin信号通路; 胃癌细胞; 增殖; 迁移; 侵袭

核心提要: 蒺藜皂苷药理活性广泛, 抗肿瘤效果明显, 研究证实蒺藜皂苷对结直肠癌、卵巢癌等癌症有抑制作用, 也能抑制胃癌细胞生长和诱导凋亡, 但是对胃癌细胞迁移、侵袭作用不明确.