修回日期: 2022-08-21
接受日期: 2022-10-20
在线出版日期: 2022-11-28
白细胞介素(interleukin, IL)-32γ在食管癌中活化的自然杀伤(natural killer, NK)细胞中高表达, 但尚不清楚NK细胞中IL-32γ的表达水平是否影响其对食管癌细胞的杀伤作用.
探讨IL-32γ在食管癌中对NK细胞的抗肿瘤作用的影响.
将靶向IL-32γ的shRNA(shIL-32γ)转入NK-92细胞后, 将shIL-32γ转染的NK-92细胞分别与食管癌细胞EC9706和TE-1构成共培养体系. 收集食管癌细胞EC9706和TE-1, 用细胞计数试剂8(cell counting kit-8, CCK-8)测量细胞活性, 5-乙炔基-2'-脱氧尿苷(5-Ethynyl-2'-deoxyuridine, EDU)检测细胞增殖, 流式细胞术检测细胞凋亡, Western blot检测凋亡相关蛋白B淋巴细胞瘤-2(B-cell lymphoma-2, Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2-associated X, Bax)、裂解的天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-3(cleaved cysteine-containing aspartate-specific proteases 3, Cleaved caspase 3)、肿瘤坏死因子受体超族成员6(tumor necrosis factor receptor superfamily member 6, FAS)、死亡受体3(death receptor 3, DR3)和肿瘤坏死因子受体2(tumor necrosis factor receptor 2, TNFR2)的表达.
敲除NK-92细胞的IL-32γ后, 在共培养体系中, EC9706和TE-1细胞的细胞活性均升高(P<0.01), EDU阳性细胞数均增多, 细胞凋亡均降低(P<0.01), Bcl-2表达水平增加(P<0.01), Bax、Cleaved caspase 3、FAS、DR3和TNFR2的表达水平均降低(P<0.01).
敲降IL-32γ能减弱NK-92细胞的抗食管癌作用, 且此作用可能与降低食管癌细胞中死亡受体表达和caspase-3激活有关.
核心提要: 敲低自然杀伤细胞中白细胞介素-32γ表达能通过减弱食管癌细胞中死亡受体途径和天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-3激活来降低其对食管癌细胞的杀伤作用.