基础研究
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世界华人消化杂志. 2022-11-08; 30(21): 956-963
Published online 2022-11-08. doi: 10.11569/wcjd.v30.i21.956
五味子甲素增强奥沙利铂对结直肠癌细胞的杀伤作用
易弼顺, 马柏强, 李冰震, 邢永俊
易弼顺, 马柏强, 李冰震, 邢永俊, 丽水市人民医院创伤急腹症、疝与腹壁外科 浙江省丽水市 323000
易弼顺, 主治医师, 研究方向为结直肠癌的诊断治疗.
作者贡献分布: 此课题由易弼顺及马柏强设计; 研究过程由易弼顺及马柏强操作完成; 研究所用新试剂及分析工具由易弼顺提供; 数据分析由李冰震及邢永俊完成; 本论文写作由易弼顺及李冰震完成.
通讯作者: 易弼顺, 主治医师, 323000, 浙江省丽水市大众街15号, 丽水市人民医院创伤急腹症, 疝与腹壁外科. yibishun855@163.com
收稿日期: 2022-07-11
修回日期: 2022-08-20
接受日期: 2022-10-20
在线出版日期: 2022-11-08
Abstract
背景

五味子甲素(schizandrin A, SchA)在多种肿瘤中具有抗癌和逆转多药耐药性的作用, 但其对奥沙利铂(oxaliplatin, L-OHP)在结直肠癌细胞的作用并不清楚.

目的

探讨SchA是否能增强L-OHP对结直肠癌细胞的杀伤作用, 并分析其机制.

方法

将结直肠癌细胞分为对照组、SchA处理组、L-OHP处理组和SchA+L-OHP联合处理组. 用噻唑蓝(methyl thiazolyl tetrazolium, MTT)法检测细胞活力; 流式细胞术法检测细胞凋亡; 活性氧簇(reactive oxygen species, ROS)探针检测细胞ROS含量; 5,5',6,6'-四氯-1,1',3,3'-四乙基苯并咪唑羰花青碘化物(1,1',3,3'-tetraethyl-5,5',6,6'-tetrachloroimidacarbocyanine iodide, JC-1)探针评估线粒体膜电位变化; Western blot检测 B-细胞淋巴瘤-2(B-cell lymphoma 2, Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2 associated X protein, Bax)、细胞色素c(cytochrome c, Cyt c)和劈开的半胱氨酸蛋白酶-3(cleaved cysteine proteinase-3, cleaved caspase-3)的表达.

结果

与L-OHP处理组比较, SchA +L-OHP联合处理组的结直肠癌细胞的细胞活力明显降低, 细胞凋亡明显增加. SchA能增强L-OHP导致的结直肠癌细胞内ROS蓄积、Bax和cleaved caspase-3表达、线粒体Cyt c释放, 并降低Bcl-2表达.

结论

SchA增强L-OHP对结直肠癌细胞的杀伤作用, 其机制可能与增强细胞内ROS蓄积以及促凋亡相关蛋白表达相关.

Keywords: 五味子甲素; 奥沙利铂; 结直肠癌; 化疗敏感性

核心提要: 约有30%-50%的结直肠癌患者对其一线化疗药物奥沙利铂(oxaliplatin, L-OHP)不敏感, 因此需寻求L-OHP增敏的策略. 本研究显示五味子甲素能通过增加L-OHP诱导的结直肠癌细胞内活性氧簇蓄积和线粒体相关凋亡途径的信号活性来增强L-OHP对细胞的杀伤作用.