修回日期: 2021-10-21
接受日期: 2022-01-12
在线出版日期: 2022-01-28
白果内酯对胃溃疡胃黏膜损伤有一定的保护作用, 但其具体的作用机制尚不清楚.
探讨白果内脂通过NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3, NLRP3)通路改善乙醇诱导胃溃疡的分子机制.
将60只SD大鼠随机分为空白组(A组, 不做处理), 模型组(B组, 乙醇诱导的急性胃溃疡模型), 对照组(C组, 20 mg/ mL奥美拉唑), 低剂量组(D组, 1 mg/mL 白果内酯)、中剂量组(E组, 2.5 mg/mL 白果内酯)和高剂量组(F组, 5 mg/mL 白果内酯), 每组10只, 比较不同组别大鼠的胃液pH值、胃泌素、胃蛋白酶以及溃疡指数(ulcer index, UI)等, 采用Elisa方法检测大鼠腹主动脉血清以及眼眶血清中的NLRP3、半胱氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)、IL-18和IL-1β、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)、丙二醛(malondialdehyde, MDA)和还原型谷胱甘肽(reduced glutathione, GSH)含量. 采用实时荧光定量PCR、免疫印迹(WB)法以及免疫荧光法检测胃组织中NLRP3相关通路中NLRP3、白介素-18(IL-1β)、IL-1β、Caspase-1和调亡相关斑点样蛋白(apoptosis associated blotch-like protein, ASC)的表达量变化.
B组UI、胃泌素、总酸度和胃蛋白酶总活性均明显高于A组(P<0.01), C组, E组和F组的UI、总酸度和胃蛋白酶总活性均低于B组(P<0.01). C组, D组, E组和F组大鼠血清中SOD值和GSH值较B组明显升高(P<0.01). B组大鼠MDA值、NLRP3、Caspase-1、IL-18、IL-1β、Caspase-1和ASC蛋白的mRNA水平和蛋白表达量均明显高于A组(P<0.01). C组, D组, E组和F组大鼠胃组织中MDA值、NLRP3、Caspase-1、IL-18、IL-1β、Caspase-1和ASC蛋白的mRNA水平和蛋白表达量均低于B组(P<0.01).
白果内脂可通过NLRP3通路抗炎机制达到胃溃疡的保护作用.
核心提要: 乙醇诱导的胃溃疡溃疡指数胃泌素、总酸度和胃蛋白酶总活性、MDA值、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3, NLRP3)、Caspase-1、IL-18、IL-1β、Caspase-1和调亡相关斑点样蛋白(apoptosis associated blotch-like protein, ASC)蛋白的mRNA水平和蛋白表达量均明显较正常大鼠升高. 表明, 胃溃疡会引起胃蛋白酶总活性和炎性因子分泌量增加. 经不同剂量白果内酯治疗后的乙醇诱导胃溃疡大鼠胃泌素、总酸度、胃蛋白酶总活性、MDA值、NLRP3、Caspase-1、IL-18、IL-1β、Caspase-1和ASC蛋白的mRNA水平和蛋白表达量均明显较未治疗模型组降低. 说明剂量白果内酯可使乙醇诱导的胃溃疡胃蛋白酶总活性降低, 炎性因子分泌量降低, 进而达到胃溃疡的保护作用.