基础研究
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世界华人消化杂志. 2021-04-08; 29(7): 340-346
Published online 2021-04-08. doi: 10.11569/wcjd.v29.i7.340
敲减LncRNA TPT1-AS1抑制肝癌细胞侵袭及迁移
刘清秀, 汪晓梅, 吕娇健, 卢毅, 赵园, 樊晓鹏
刘清秀, 汪晓梅, 吕娇健, 卢毅, 赵园, 丽水市人民医院肝科感染科 浙江省丽水市 323000
刘清秀, 硕士, 主治医师, 主要从事肝病及感染性疾病的相关临床及科研工作.
樊晓鹏, 丽水市人民医院肝胆胰外科 浙江省丽水市 323000
作者贡献分布: 此课题由刘清秀与樊晓鹏设计; 研究过程由刘清秀、汪晓梅及吕娇健操作完成; 研究所用试剂由刘清秀提供; 数据分析由卢毅和赵园完成; 本论文写作由刘清秀完成.
通讯作者: 刘清秀, 硕士, 主治医师, 323000, 浙江省丽水市莲都区大众街15号丽水市人民医院肝科感染科. liuqingxiufg123@163.com
收稿日期: 2021-01-22
修回日期: 2021-02-24
接受日期: 2021-03-15
在线出版日期: 2021-04-08
Abstract
背景

长链非编码RNA(long non-coding RNA, lncRNA)肿瘤蛋白翻译调节因子1-反义RNA1(tumor protein translationally controlled regulator 1-antisence RNA 1, TPT1-AS1)TPT1-AS1可通过不同的作用方式影响肿瘤的侵袭转移, 但其在肝癌中的具体作用和相关作用机制还有待进一步的实验验证.

目的

探讨lncRNA TPT1-AS1在肝癌中的表达及其对肝癌细胞侵袭迁移能力的影响.

方法

实时荧光定量PCR检测肝癌组织及肝癌细胞系(Huh7、SMMC-7721、HCCLM3和HepG2)中lncRNA TPT1-AS1的表达. 靶向TPT1-AS1的小分子干扰RNA (siRNA targeted for TPT1-AS1, si-TPT1-AS1)转染后, 经Transwell实验和划痕实验检测HepG2细胞侵袭及迁移能力的变化; Western blot评估上皮-间充质转分化进程(epithelial-mesenchymal transition, EMT)以及磷酸肌醇3激酶(phosphotylinosital 3 kinase, PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B, PKB/AKT)信号通路的活性.

结果

肝癌组织及肝癌细胞系(Huh7、SMMC-7721、HCCLM3和HepG2)中均可检测到lncRNA TPT1-AS1的高表达. 转染siRNA-TPT1-AS1可抑制肝癌细胞HepG2的侵袭及迁移, 同时抑制HepG2细胞的EMT进程. 此外, 下调lncRNA TPT1-AS1可抑制MMP-9的表达及PI3K/AKT信号通路的活性.

结论

LncRNA TPT1-AS1在肝癌中高表达. 敲减lncRNA TPT1-AS1可抑制肝癌细胞HepG2的侵袭迁移, 其作用机制可能与下调PI3K/AKT信号通路的活性以及下游基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase 9, MMP-9)的表达, 进而抑制细胞的EMT进程有关.

Keywords: lncRNA TPT1-AS1; 肝癌; 侵袭; 迁移; PI3K/AKT

核心提要: 长链非编码RNA(long non-coding RNA, lncRNA)肿瘤蛋白翻译调节因子1-反义RNA1(tumor protein translationally controlled regulator 1-antisence RNA 1, TPT1-AS1)在肝癌中表达上调. 敲除TPT1-AS1抑制HepG2细胞的EMT进程、迁移和侵袭, 并减弱其PI3K/AKT信号活性.