基础研究
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世界华人消化杂志. 2021-02-28; 29(4): 174-181
Published online 2021-02-28. doi: 10.11569/wcjd.v29.i4.174
miR-139-5p靶向PAK5基因通过Wnt/β-catenin信号通路对胃癌细胞侵袭和迁移的影响
何璠, 郑伟伟, 陈冰冰, 曾耀明
何璠, 郑伟伟, 陈冰冰, 曾耀明, 浙江中医药大学附属温州中医院消化内科 浙江省温州市 325000
何璠, 主治中医师, 研究方向为中医脾胃病方向.
作者贡献分布: 此课题由何璠, 郑伟伟, 陈冰冰, 曾耀明设计; 研究过程由何璠, 郑伟伟, 陈冰冰, 曾耀明操作完成; 数据分析由郑伟伟, 陈冰冰, 曾耀明完成; 本论文写作由何璠完成.
通讯作者: 何璠, 硕士, 主治中医师, 325000, 浙江省温州市蛟尾路9号, 浙江中医药大学附属温州中医院消化内科. f527962725@163.com
收稿日期: 2020-12-15
修回日期: 2020-12-29
接受日期: 2021-01-25
在线出版日期: 2021-02-28
Abstract
背景

胃癌(Gastric cancer, GC)是人类消化系统最常见的癌症类型, 发生局部或全身转移是导致患者预后差的主要原因. 微小RNA(microRNA, miRNA)是胃癌发生发展的重要调控因子. 然而, miR-139-5p对胃癌细胞侵袭和转移的影响及机制尚不清楚.

目的

探究miR-139-5p靶向p21活化的激酶5(PAK5)基因调控Wnt/β-catenin信号通路对胃癌细胞侵袭和迁移的影响.

方法

采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)和Western blot分别检测永生化胃黏膜细胞GES1和不同胃癌细胞SGC-7901、AGS和BGC-823中miR-139-5p和PAK5的表达情况; 在胃癌SGC-7901细胞中转染miR-139-5p mimics, qRT-PCR检测转染效果; Transwell侵袭和划痕实验检测过表达miR-139-5p对SGC-7901细胞侵袭和迁移能力的影响; 双荧光素酶报告基因实验和Western blot检测miR-139-5p对PAK5的靶向调控关系; Western blot检测过表达miR-139-5p对Wnt/β-catenin信号通路激活的影响.

结果

胃癌细胞中miR-139-5p的表达水平明显低于正常胃黏膜细胞(P＜0.05), 而PAK5 mRNA和蛋白表达水平均明显高于正常胃黏膜细胞(P＜0.05); 转染miR-139-5p mimics能够上调SGC-7901细胞中miR-139-5p的表达; 过表达miR-139-5p可明显抑制SGC-7901细胞侵袭和迁移能力; 双荧光素酶报告基因实验和Western blot检测结果显示, miR-139-5p可靶向负调控PAK5的表达; 过表达miR-139-5p后, SGC-7901细胞中Wnt3a、β-连环蛋白(β-catenin)、细胞周期蛋白D1(CyclinD1)蛋白表达均明显下调.

结论

miR-139-5p靶向PAK5并通过阻断Wnt/β-catenin信号通路抑制胃癌细胞侵袭和迁移能力.

Keywords: miR-139-5p; PAK5基因; Wnt/β-catenin信号通路; 胃癌细胞; 侵袭; 迁移

核心提要: miR-139-5p在胃癌细胞中低表达, miR-139-5p靶向负调控PAK5, 过表达miR-139-5p靶向抑制PAK5并阻断Wnt/β-catenin信号通路抑制胃癌细胞的侵袭和迁移.