基础研究
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世界华人消化杂志. 2021-01-28; 29(2): 65-74
Published online 2021-01-28. doi: 10.11569/wcjd.v29.i2.65
lncRNA LINC02418通过调控miR-940表达对肝癌细胞增殖、迁移、侵袭和凋亡的影响
方燕, 陈建欧, 郑旭旭
方燕, 陈建欧, 郑旭旭, 温州市中医院病理科 浙江省温州市 325000
方燕, 病理主治医师, 研究方向为肿瘤学术研究, 加免疫组化和分子学
作者贡献分布: 本文撰写由方燕完成; 文献资料查找由陈建欧与郑旭旭共同完成; 方燕审校.
通讯作者: 方燕, 本科, 主治医师, 325000, 浙江省温州市瓯海区六虹桥路蛟尾巷9号, 温州市中医院病理科. fy1170710246@163.com
收稿日期: 2020-11-10
修回日期: 2020-12-02
接受日期: 2020-12-21
在线出版日期: 2021-01-28
Abstract
背景

lncRNA LINC02418在非小细胞肺癌、肺腺癌和结直肠癌等肿瘤中表达上调, 促进肿瘤的发展进程. 但是, LINC02418对肝癌发生发展的影响和机制还未知. LncBase Predicted v.2靶基因预测显示, LINC02418可能靶向结合miR-940. 本研究假设LINC02418可靶向调控miR-940影响肝癌细胞增殖、迁移、侵袭及凋亡, 进而影响肝癌发展进程.

目的

探讨lncRNA LINC02418对肝癌细胞增殖、迁移、侵袭和凋亡的影响及作用机制.

方法

RT-qPCR检测肝癌组织和对应癌旁组织中LINC02418和miR-940表达水平. 分别转染LINC02418小干扰RNA、miR-940模拟物至肝癌细胞HCCLM3, RT-qPCR检测转染效果, CCK-8、Transwell、流式细胞术和蛋白印迹法分别检测下调LINC02418表达或上调miR-940表达对HCCLM3细胞活性、迁移和侵袭、凋亡及CyclinD1、p21、MMP-2、MMP-9、Bcl-2和Bax蛋白表达的影响. 双荧光素酶报告基因实验验证miR-940与LINC02418调控关系.

结果

与癌旁组织比较, 肝癌组织中LINC02418表达水平升高(P<0.05), miR-940表达水平降低(P<0.05). 下调LINC02418或上调miR-940表达降低了HCCLM3细胞活性、迁移和侵袭数及CyclinD1、MMP-2、MMP-9和Bcl-2的蛋白表达(P<0.05), 而提高了细胞凋亡率、p21和Bax的蛋白表达(P<0.05). LINC02418靶向负调控miR-940表达. 下调miR-940表达逆转了下调LINC02418表达对HCCLM3细胞增殖、迁移、侵袭和凋亡的影响.

结论

LINC02418在肝癌组织中表达升高, 下调其表达可能通过靶向上调miR-940抑制肝癌细胞的恶性生物学行为, 可作为肝癌治疗的分子靶点.

Keywords: LINC02418; miR-940; 肝癌; 细胞增殖; 迁移; 侵袭; 凋亡

核心提要: LINC02418在肝癌中表达上调, 而miR-940表达下调, 双荧光素酶报告基因实验证实LINC02418可靶向结合miR-940, 下调LINC02418可靶向结合并负调控miR-940的表达抑制肝癌细胞增殖、迁移和侵袭, 并促进肝癌细胞凋亡.