临床研究
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世界华人消化杂志. 2021-10-08; 29(19): 1118-1129
Published online 2021-10-08. doi: 10.11569/wcjd.v29.i19.1118
肝细胞癌中CBX2的免疫和预后意义的综合分析
宋鑫, 王添贤, 朱小年, 谭盛葵
宋鑫, 王添贤, 朱小年, 谭盛葵, 桂林医学院公共卫生学院 广西壮族自治区桂林市 541199
宋鑫, 在读硕士, 主要从事肝胆肿瘤的分子流行病学研究.
基金项目: 国家自然基金《免疫相关蛋白CMTM6在肝细胞癌恶性进展中的作用及机制》, No. 82060621.
作者贡献分布: 本文的设计、写作、修正及审阅由宋鑫、王添贤完成; 研究过程与文献搜索由谭盛葵指导完成实验.
通讯作者: 谭盛葵, 教授, 硕士生导师, 541004, 广西壮族自治区桂林市临桂区致远路1号, 桂林医学院公共卫生学院流行病与卫生统计学教研室. sktan2008@sina.cn
收稿日期: 2021-06-16
修回日期: 2021-07-31
接受日期: 2021-08-24
在线出版日期: 2021-10-08
Abstract
背景

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC), 是世界上第六大常见恶性肿瘤和第三大癌症死亡原因, 在过去的30年里, 全世界肝癌患者的发病率从每10万人1.6人上升到4.6人. 广西是我国HCC的高发区, 其死亡率居广西肿瘤死因谱首位, 约占全部恶性肿瘤的40%. 因此探讨色素框同源物2 (chromobox homolog 2, CBX2)在肝细胞癌免疫中的作用, 将为HCC治疗提供潜在的价值.

目的

探讨CBX2基因在HCC组织中的表达及其免疫和预后意义.

方法

采用组织微阵列和免疫组织化学方法检测75例HCC及其对应癌旁非肿瘤组织中的CBX2的表达, 分析CBX2与HCC的临床病理特征以及患者生存预后之间的关系. 探讨CBX2与免疫调节因子之间的关系, 并通过GO和KEGG通路富集分析确定CBX2与免疫事件有关. 使用COX回归模型开发多基因风险预测模型, 由此产生的风险评分是一个独立的预测因子. 我们使用接受者操作特性 (receiver operating characteristic, ROC)曲线方法评估风险评分的预测准确性. 最后, 构建了带有校准曲线的预后诺模图, 以预测个体的3年和5年生存概率.

结果

CBX2在HCC组织中的阳性表达为66.7% (50/75), 明显高于癌旁非肿瘤组织25.3% (19/75), 差异有统计学意义(P<0.01). 结合临床病理学特征分析发现, CBX2的表达与HCC患者的TNM分期和AFP具有相关性(P<0.05). 进一步生存分析发现, CBX2阳性组患者的生存时间明显高于阴性组, 提示CBX2阴性表达可能与HCC患者的不良预后相关; CBX2表达与辅助型T细胞2的浸润水平呈正相关; 我们确定了CBX2与10个免疫抑制因子和23个免疫刺激因子之间的关系, 相关的GO和KEGG通路富集分析表明CBX2与介导的免疫事件相关.

结论

CBX2阳性表达是HCC患者的预后危险因素; CBX2可能是HCC的潜在免疫预后标志物.

Keywords: 肝细胞癌; CBX2; 预后; 免疫浸润

核心提要: 本文发现色素框同源物2 (chromobox homolog 2, CBX2)在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)组织中的高表达. 并且结合临床病理学特征分析发现, CBX2的高表达与HCC患者的TNM分期和AFP具有相关性并且与HCC患者的预后不良相关. CBX2高表达与中性粒细胞、巨噬细胞和CD8+T细胞的浸润水平呈正相关; 我们确定了CBX2与10个免疫抑制因子和23个免疫刺激因子之间的关系. 基于这33个免疫调节剂, 我们建立了多基因风险预测模型, 得到的风险评分是一个独立的预后预测因子, 最后, 构建了一个带有校准曲线的预测诺模图来预测个体的3年和5年生存概率. CBX2阳性表达是HCC患者的预后危险因素并且可能是HCC的潜在免疫治疗靶点.