基础研究
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世界华人消化杂志. 2021-08-28; 29(16): 926-933
Published online 2021-08-28. doi: 10.11569/wcjd.v29.i16.926
龙胆苦苷通过调控miR-34c-5p/XBP1轴抑制作胃癌细胞HGC-27增殖、迁移和侵袭的分子机制研究
周为东, 徐镇杰, 蒉乙文
周为东, 徐镇杰, 蒉乙文, 中国科学院大学宁波华美医院(宁波市第二医院)消化内科 浙江省宁波市 315010
周为东, 硕士研究生, 主治医师, 研究方向为胃癌基础.
作者贡献分布: 此课题由周为东、徐镇杰、蒉乙文设计; 研究过程由周为东、徐镇杰、蒉乙文操作完成; 研究所用新试剂及分析工具本论文写作由周为东完成.
通讯作者: 周为东, 主治医师, 315010, 浙江省宁波市西北街41号, 中国科学院大学宁波华美医院(宁波市第二医院)消化内科. 1277592537@qq.com
收稿日期: 2021-04-22
修回日期: 2021-05-24
接受日期: 2021-07-07
在线出版日期: 2021-08-28
Abstract
背景

龙胆苦苷(gentiopicroside, GPS)属于环烯醚萜苷类单体化合物, 可抑制肺癌和卵巢癌等肿瘤细胞的恶性行为,但其能否抑制胃癌细胞恶性行为还未知. 本研究假设GPS能够通过调控微小RNA-34c-5p(microRNA-34c-5p, miR-34c-5p)/X盒结合蛋白1(X-box binding protein-1, XBP1)轴抑制胃癌细胞恶性行为.

目的

探讨GPS对胃癌细胞HGC-27增殖、迁移和侵袭的影响及可能机制.

方法

体外培养HGC-27细胞, 分为对照组、不同剂量(6、30、150 μg/mL)GPS组、miR-34c-5p组、miR-NC组、150 μg/mL GPS+anti-miR-34c-5p组和150 μg/mL GPS+anti-miR-NC组, 细胞计数试剂盒-8(cell counting kit-8, CCK-8)法检测细胞增殖, Transwell检测细胞迁移和侵袭, 实时定量聚合酶链式反应(real-time quantitative polymerase chain reaction, RT-qPCR)检测细胞中miR-34c-5p表达, 蛋白质印迹法检测细胞中XBP1蛋白表达. 双荧光素酶报告基因实验验证miR-34c-5p和XBP1靶向调控关系.

结果

与对照组比较, 不同剂量(6、30、150 μg/mL)GPS组HGC-27细胞活性、迁移数和侵袭数及细胞中XBP1蛋白表达均降低(P<0.05), miR-34c-5p表达升高(P<0.05). miR-34c-5p组HGC-27细胞活性、迁移数和侵袭数及细胞中XBP1蛋白表达均低于对照组和miR-NC组(P<0.05). miR-34c-5p靶向负调控XBP1. 与150 μg/mL GPS组或150 μg/mL GPS+anti-miR-NC组比较, 150 μg/mL GPS+anti-miR-34c-5p组HGC-27细胞活性、迁移数和侵袭数及细胞中XBP1蛋白表达均升高(P<0.05).

结论

龙胆苦苷可抑制胃癌细胞HGC-27增殖、迁移和侵袭, 其作用机制可能调控miR-34c-5p/XBP1轴有关.

Keywords: 龙胆苦苷; 胃癌; miR-34c-5p; 细胞增殖; 迁移; 侵袭

核心提要: 龙胆苦苷可能通过上调细胞中微小RNA-34c-5p(microRNA-34c-5p, miR-34c-5p)进而抑制X盒结合蛋白1(X-box binding protein-1, XBP1)的表达来阻碍胃癌细胞HGC-27增殖、迁移和侵袭.