水飞蓟素对重症急性胰腺炎大鼠肠道损伤及PI3K/Akt和NF-κB信号通路影响

Abstract

背景

急性胰腺炎是临床十分常见的急腹症,过量的炎症因子释放会损伤肠黏膜, 诱导细胞凋亡, 加快病程. 水飞蓟素有抗氧化、免疫调节、消炎、保护肝脏、抗组织纤维化等功效. 但目前尚未见关于水飞蓟素在重症急性胰腺炎肠道损伤中的相关研究.

目的

研究水飞蓟素对重症急性胰腺炎大鼠肠道损伤及PI3K/Akt和NF-κB信号通路的影响.

方法

实验分成Control组、重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis model, SAP)组、Experimental+L组(重症急性胰腺炎模型, 给予60 mg/kg水飞蓟素治疗)、Experimental+M组(重症急性胰腺炎模型, 给予120 mg/kg水飞蓟素治疗)、Experimental+H组(重症急性胰腺炎模型, 给予240 mg/kg水飞蓟素治疗)、Glutamine组(1.5 g/kg谷氨酰胺治疗), 观察大鼠死亡情况, 全自动生化分析仪检测血清中淀粉酶、脂肪酶水平, 用ELISA法检测血清中白介素(interleukin, IL)-1β、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor, TNF)-α含量, 对大鼠进行胰腺病理评分和回肠病理评分, Western blot检测回肠组织中Bcl-2、Bax、PI3K、p-PI3K、Akt、p-Akt、NF-κBp65蛋白表达, TUNEL法检测回肠组织中细胞凋亡情况.

结果

SAP组大鼠死亡3只, Control、Experimental+L、Experimental+M、Experimental+H组大鼠分别死亡0只、2只、1只和0只. 与Control组相比, SAP组大鼠血清中淀粉酶、脂肪酶以及IL-1β、TNF-α水平升高, 胰腺病理评分和回肠病理评分均升高, Bax、p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、NF-κBp65蛋白水平和细胞凋亡指数均升高, Bcl-2蛋白表达水平降低. 与SAP组比较, Experimental+L、Experimental+M、Experimental+H组大鼠血清中淀粉酶、脂肪酶以及IL-1β、TNF-α水平均逐渐降低, 胰腺病理评分和回肠病理评分均逐渐降低, Bax、p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、NF-κBp65蛋白水平和细胞凋亡指数均逐渐降低, Bcl-2蛋白表达水平逐渐升高. 与SAP组比较, Glutamine组大鼠血清中淀粉酶、脂肪酶以及IL-1β、TNF-α水平均降低, 胰腺病理评分和回肠病理评分均降低, Bax、p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、NF-κBp65蛋白水平和细胞凋亡指数均降低, Bcl-2蛋白表达水平升高.

结论

水飞蓟素减轻重症急性胰腺炎大鼠肠道损伤, 抑制炎症, 减少细胞凋亡, 抑制PI3K/Akt和NF-κB信号通路激活.

Keywords: 水飞蓟素; PI3K/Akt; 重症急性胰腺炎; NF-κB; 炎症

核心提要: 本研究成功复制重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis model, SAP)大鼠肠道损伤模型, 探讨水飞蓟素减轻重症急性胰腺炎的肠道损伤效果, 结果发现水飞蓟素能够减轻重症急性胰腺炎大鼠肠道损伤, 抑制炎症, 减少细胞凋亡, 抑制PI3K/Akt和NF-κB信号通路激活.