文献综述
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世界华人消化杂志. 2020-11-28; 28(22): 1150-1161
Published online 2020-11-28. doi: 10.11569/wcjd.v28.i22.1150
胰腺癌细胞内吉西他滨耐药机制的研究进展
顾宗廷, 李宗泽, 王成锋
顾宗廷, 李宗泽, 王成锋, 国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室/胰胃外科 北京市 100021
顾宗廷, 主治医师, 在读博士, 主要从事胰腺癌的基础及临床研究.
基金项目: 中国医学科学院医学与健康科技创新工程, No. 2016-I2M-1-001.
作者贡献分布: 本文综述由顾宗廷构思及撰写; 李宗泽协助收集和查阅文献; 王成锋修改及审校.
通讯作者: 王成锋, 主任医师, 教授, 100021, 北京市朝阳区潘家园南里17号, 国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室/胰胃外科. wangchengfeng62@163.com
收稿日期: 2020-08-03
修回日期: 2020-09-24
接受日期: 2020-10-26
在线出版日期: 2020-11-28
Abstract

胰腺癌是人类最具致命的恶性肿瘤之一, 其中胰腺导管腺癌(pancreatic ductal adenocarcinoma, PDAC)是最常见的组织学类型. 由于PDAC早期缺乏特异的临床症状、体征及有效的筛查标志物, 仅15%-20%的患者具备手术切除条件. 因此, 以吉西他滨(gemcitabine, GEM)为基础的单药或联合化疗仍是目前最主要甚或唯一的治疗方案. 然而, PDAC对GEM的总反应率不足20%, 对GEM耐药是影响化疗疗效的最重要原因之一. 目前GEM耐药的机制并不明确, 可能涉及先天性和获得性两个方面, PDAC的异质性则进一步增加了其复杂性. 然而, 细胞内信号通路调控是实现GEM抵抗的最终途径. 本文将重点对GEM在PDAC细胞内的代谢和信号通路调控的研究进展进行综述, 讨论潜在的GEM化疗增敏策略, 以期提高化疗有效率, 改善PDAC的总体预后.

Keywords: 胰腺癌; 胰腺导管腺癌; 吉西他滨; 代谢; 化疗耐药

核心提要: 吉西他滨(gemcitabine, GEM)耐药是影响胰腺癌化疗疗效的重要原因. GEM耐药的机制复杂且不明确, 近年来细胞内调控机制研究取得众多新进展, 这将为潜在的GEM化疗增敏策略提供了新的靶点, 对进一步提高化疗有效率, 改善胰腺导管腺癌的总体预后具有重要意义.