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肝细胞癌缺氧微环境中低氧诱导因子-1α促进癌细胞免疫逃逸及治疗耐受的发生机制
杨焕珍, 右江民族医学院研究生学院 广西壮族自治区百色市 533000
杨焕珍, 主要从事肝癌的基础与临床研究.
周喜汉, 右江民族医学院附属医院消化内科 广西壮族自治区百色市 533000
作者贡献分布: 文献综述由杨焕珍完成; 周喜汉负责选题、论文修改及审校.
通讯作者: 周喜汉, 教授, 主任医师, 533000, 广西壮族自治区百色市中山二路18号, 右江民族医学院附属医院消化内科.zhxh1966@sohu.com
收稿日期: 2020-07-01
修回日期: 2020-07-20
接受日期: 2020-08-14
在线出版日期: 2020-09-28
修回日期: 2020-07-20
接受日期: 2020-08-14
在线出版日期: 2020-09-28
Abstract
肝脏是机体最大的免疫器官, 免疫耐受及逃避机制对肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)的进展发挥着重要作用. HCC有着复杂的肿瘤微环境(tumor microenvironment, TME), 研究TME中引起HCC细胞逃避机体免疫监视、产生治疗抗性的机制对HCC的临床治疗是很有必要的. 低氧诱导因子-1α (hypoxia inducible factor-1α, HIF-1α)是一种转录因子, 包含受缺氧调控的α亚基, 在缺氧环境中, 肿瘤细胞高表达HIF-1α, 参与肿瘤细胞增殖和转移、微血管生成、免疫逃逸以及治疗耐受等过程, 最终促进肿瘤的发生和发展. 在本文中, 我们将阐述缺氧TME中, HCC细胞激活HIF-1α的表达以促进癌细胞低氧适应, 调控免疫逃逸和治疗耐受的机制.
Keywords: 肝细胞癌; 低氧诱导因子-1α; 缺氧微环境; 免疫逃逸; 发生机制
核心提要: 在本文中, 我们将阐述在肝癌缺氧微环境中低氧诱导因子-1α通过调节代谢重编程、转录因子、阻遏物以及细胞因子参与的免疫调节通路以及自噬来促进肿瘤细胞逃避免疫损害, 并阐述抗肿瘤药物出现耐药性导致药效不佳的原因, 为肝细胞癌免疫治疗提供潜在的新靶点.