修回日期: 2020-08-05
接受日期: 2020-08-14
在线出版日期: 2020-09-08
结直肠癌(colorectal cancer, CRC)发病机制尚未阐明, 环状RNA (circular RNA, circRNA)在CRC等肿瘤中表达异常并可调控细胞增殖、迁移及侵袭等生物学过程, 但关于其具体作用机制尚未完全阐明, 因而探寻新型circRNA分子并探究其可能作用机制对进一步揭示CRC发病机制具有重要意义.
探讨circ_0001785与miR-330-5p在CRC中的表达及其生物学意义.
采用qRT-PCR法检测CRC组织、癌旁组织中circ_0001785、miR-330-5p的表达量; 采用Pearson法检测CRC中circ_0001785与miR-330-5p的相关性; 根据circ_0001785、miR-330-5p表达量的平均值将患者分为circ_0001785高表达组41例、circ_0001785低表达组39例与miR-330-5p高表达组45例、miR-330-5p低表达组35例, 观察circ_0001785、miR-330-5p表达量与CRC患者临床病理参数的相关性; 体外培养人CRC细胞SW480, 分别将si-NC、si-circ_0001785、si-circ_0001785与anti-miR-NC、si-circ_0001785与anti-miR-330-5p转染至SW480细胞; 采用qRT-PCR法检测细胞中circ_0001785、miR-330-5p的表达量; 采用CCK-8法检测细胞增殖; Transwell小室实验检测细胞迁移及侵袭; 双荧光素酶报告实验检测circ_0001785与miR-330-5p的靶向关系; Western blot法检测MMP-2、MMP-9蛋白表达量.
circ_0001785在CRC组织及细胞系中表达水平显著升高(P<0.05), miR-330-5p的表达水平显著降低(P<0.05); circ_0001785与miR-330-5p呈负相关(r = -0.985, P<0.0001); circ_0001785、miR-330-5p表达量与分化程度、淋巴结转移及肿瘤分期密切相关(P<0.05); 与si-NC组比较, si-circ_0001785组细胞活力及MMP-2、MMP-9蛋白水平显著降低(P<0.05), 迁移及侵袭细胞数显著减少(P<0.05); 双荧光素酶报告实验证实circ_0001785可靶向结合miR-330-5p; 下调miR-330-5p表达可降低干扰circ_0001785表达对CRC细胞SW480增殖、迁移及侵袭的作用.
circ_0001785在CRC中表达上调, 而miR-330-5p表达下调, 干扰circ_0001785表达可通过上调miR-330-5p的表达从而抑制CRC细胞增殖、迁移及侵袭.
核心提要: circ_0001785在结直肠癌(colorectal cancer, CRC)中呈高表达, 干扰circ_0001785表达可通过靶向调控miR-330-5p而调控CRC细胞增殖、迁移及侵袭.