基础研究
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世界华人消化杂志. 2020-06-28; 28(12): 467-474
Published online 2020-06-28. doi: 10.11569/wcjd.v28.i12.467
白花丹醌对大鼠肝细胞肝癌自噬活性的影响并机制初探
陈懿, 李雪, 陈金霞, 林文雅, 张友才
陈懿, 李雪, 陈金霞, 林文雅, 张友才, 温州医科大学附属第一医院感染内科 浙江省温州市 325000
陈懿, 在读硕士, 主要从事肝脏疾病方面研究.
基金项目: 温州市科技计划项目, No. Y20150016.
作者贡献分布: 此课题由陈懿、李雪、陈金霞、林文雅及张友才设计; 研究过程由陈懿、李雪及林文雅操作完成; 实验研究所用器械及实验步骤由张友才、陈金霞指导; 数据分析由李雪与林文雅完成; 本论文写作由陈懿完成.
通讯作者: 张友才, 博士, 主任医师, 325000, 浙江省温州市瓯海区, 温州医科大学附属第一医院感染内科. zhangyc0815@163.com
收稿日期: 2020-04-28
修回日期: 2020-05-22
接受日期: 2020-05-28
在线出版日期: 2020-06-28
Abstract
背景

自噬是一个支持营养循环和代谢适应的多步骤溶酶体降解途径, 被认为是一个调节癌症进展的过程. 本研究使用白花丹醌处理大鼠肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)细胞, 探究其对HCC自噬活性影响, 为HCC治疗提供新的思路.

目的

探讨白花丹醌对黄曲霉毒素B1(aflatoxin B1, AFB1)诱导型大鼠HCC细胞自噬活性的影响, 分析其发生的可能机制.

方法

AFB1制作大鼠HCC模型并用白花丹醌干预, 透射电镜观察肝组织和自噬细胞的超微结构. RT-PCR和免疫组织化学染色技术测AKT1 mRNA和蛋白的表达. Western Blot测肝组织中LC3BⅠ、LC3BⅡ蛋白表达.

结果

AFB1诱癌模型组和白花丹醌处理组大鼠肝组织中多见细胞自噬现象. 与对照组相比, AFB1诱癌模型组大鼠肝组织中AKT1 mRNA和蛋白表达水平明显增加(t值分别为17.013、9.986, 均P<0.001); 2 mg/kg、3 mg/kg白花丹醌处理组大鼠肝组织中AKT1 mRNA 表达明显低于AFB1诱癌模型组(前者t = -2.378、P = 0.030; 后者t = -17.980, P<0.001). 与AFB1诱癌模型组相比, 2 mg/kg白花丹醌、3 mg/kg白花丹醌处理组大鼠肝组织中LC3B-II/I比值均明显升高(前者t = 2.420, P = 0.028; 后者t = 35.136, P<0.001), 大鼠肝组织中LC3B-II/I比值在2 mg/kg白花丹醌和3 mg/kg白花丹醌处理组间的差异有统计学意义(t = 21.316, P<0.001). 3 mg/kg白花丹醌处理组大鼠肝组织中AKT1 mRNA表达与LC3B-II/I比值间存在明显相关性(r = -0.611, P = 0.035).

结论

白花丹醌可能通过抑制ATK1表达, 增强大鼠HCC细胞自噬活性.

Keywords: 肝细胞癌; 白花丹; 醌类; AKT1; 自噬

核心提要: 白花丹醌具抗菌、抗氧化、抗肝损伤、逆转肝纤维化以及抗肿瘤作用, 我们的研究显示白花丹醌能有效抑制AFB1诱导性大鼠肝细胞癌组织AKT 1表达, 进而推测白花丹醌可能通过抑制AFB1诱导性大鼠肝细胞癌组织AKT1表达, 诱导肝细胞癌细胞自噬活性.