不同浓度131I-ELP近距离放射治疗兔VX2肝癌模型的实验研究

Abstract

背景

近距离放射治疗是治疗癌症的靶向放射疗法, 类弹性蛋白多肽(elastin-like peptide, ELP)是一种人工合成的弹性蛋白, 其具有的自组装性、温度响应性和非免疫原性等独特优势, 为其成为放射性核素¹³¹I的载体提供了可能.

目的

制备放射性核素¹³¹I标记的ELP, 研究不同放射性浓度¹³¹I-ELP对兔VX2肝癌模型近距离放射治疗的有效性及差异性, 为其临床应用提供依据.

方法

应用Iodogen法对ELP进行¹³¹I碘化标记, 制备100 mCi/mL和50 mCi/mL放射浓度的¹³¹I-ELP; 在B超引导下将不同浓度¹³¹I-ELP药物及ELP溶液随机注入15只VX2模型兔的肝肿瘤内进行近距离放射性治疗及空白对照观察, 以注入100 mCi/mL ¹³¹I-ELP为高放射浓度治疗组(H组, n = 5); 注入50 mCi/mL ¹³¹I-ELP为低放射浓度治疗组(L组, n = 5)及注入ELP溶液为空白对照组(C组, n = 5). 治疗后, 定期行B超及血液学检查以观察治疗效果, 治疗组行单光子发射计算机断层扫描/计算机断层扫描(single-photon emission computed tomography/computed tomography, SPECT/CT)检查, 观察三组动物的自然生存时间和病理学检查.

结果

H组的动物生存期最长(61.4 d±10.50 d), L组的动物生存期为(52.6 d±8.85 d), C组的动物生存期最短(39.2 d±5.63 d), 三组之间有显著差异(P<0.05). 治疗后7 d、14 d, SPECT/CT示治疗组的放射性持续位于肿瘤内部. H和L组的肿瘤生长率显著低于C组(P<0.05). H和L组治疗后7 d、14 d肝功能指标丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase, ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase, AST)显著低于C组(P<0.05), 治疗后7 d L组的ALT水平显著低于H组(P<0.05); 治疗后14 d, L组AST数值显著低于H组(P<0.05), 提示H组的肝功能受损更严重. 治疗后7 d、14 d三组Hb、RBC计数无显著差异. 病理组织学检查示H组癌旁正常肝组织存在小叶中央静脉淤血、肝窦及汇管区小胆管扩张、肝内纤维增生, 在肿瘤组织内发现大片状坏死. L组的癌旁正常组织则仅见少量纤维增生.

结论

¹³¹I-ELP近距离放射疗法可杀伤肝癌细胞, 放射性浓度为100 mCi/mL的¹³¹I-ELP较50 mCi/mL的杀伤作用更强, 但其放射性损伤也更大.

Keywords: 肝癌; 兔VX2肿瘤模型; ¹³¹I; 类弹性蛋白多肽; 放射性浓度

核心提要: 类弹性蛋白多肽(elastin-like peptide, ELP)作为一种新型生物医学材料, 一直是近年来药物载体、药物控释研究领域的热点, 本研究拟探讨其作为放射性核素¹³¹I的载体近距离放射治疗兔的VX2肝癌模型的有效性及不同放射性浓度¹³¹I-ELP疗效的差异性.