修回日期: 2019-05-29
接受日期: 2019-07-26
在线出版日期: 2019-08-08
重症急性胰腺炎(acute pancreatitis, AP)是消化系统常见的危重急症, 临床救治难度大, 病死率高, 严重危及患者生命. 近几年来多种miRNA在AP中的差异表达, 与其发生发展及诊断和预后密切相关, 进一步探索其在AP发生发展、并发症等各环节的作用有助于为AP的诊断和治疗提供新的思路和方法. 研究发现miR-216a-5p通过下调MMP16可抑制肺癌细胞的侵袭; miR-216a-5p通过靶向抑制PAK2基因可抑制膀胱癌细胞的增殖能力, 促进细胞凋亡. miR-216a-5p可抑制小细胞肺癌的恶性进展, 影响前列腺癌细胞的增殖、迁移和宫颈癌细胞的肿瘤发生. 仅发现miR-216a在AP患者外周血中高表达, 但miR-216a-5p在AP的增殖凋亡中的影响及作用机制尚不清楚.
研究miR-216a-5p对AP腺泡细胞增殖、凋亡的影响及潜在的作用机制.
用雨蛙素(caerulein, CAE)处理大鼠胰腺腺泡AR42J构建AP模型, 设置miR-NC组(转染miR-NC)、miR-216a-5p组(miR-216a-5p mimics)、anti-miR-NC组(转染anti-miR-NC)、anti-miR-216a-5p组(转染anti-miR-216a-5p)、pcDNA3.1组(转染pcDNA3.1)、pcDNA3.1-XIAP组(转染pcDNA3.1-XIAP)、anti-miR-216a-5p+si-NC组(共转染anti-miR-216a-5p和si-NC)、anti-miR-216a-5p+si-XIAP(共转染anti-miR-216a-5p和si-XIAP)组, 均用脂质体法转染. qRT-PCR检测AR42J细胞中miR-216a-5p的表达水平; Western Blot检测蛋白表达; MTT法检测细胞活性; 流式细胞术检测细胞凋亡; 双荧光素酶报告基因检测实验检测荧光活性.
CAE处理AR42J细胞后, miR-216a-5p的表达水平显著升高(P<0.05). 抑制表达miR-216a-5p和过表达XIAP细胞活性显著升高, 细胞凋亡率显著降低, Cyclin D1、Bcl-2蛋白的表达水平显著升高, P21、Bax蛋白的表达水平显著下降(P<0.05). miR-216a-5p靶向负调控XIAP; 抑制XIAP表达逆转了抑制miR-216a-5p对CAE处理的AR42J细胞增殖促进、凋亡抑制的作用.
抑制miR-216a-5p表达可以抑制胰腺炎腺泡细胞凋亡, 促进细胞增殖, 其机制可能与靶向调控XIAP有关. 可为AP诊断和治疗提供新靶点和新思路.
核心提要: miR-216a-5p在急性胰腺炎模型细胞中高表达, miR-216a-5p靶向负调控XIAP, 抑制miR-216a-5p表达可以通过上调XIAP的表达抑制胰腺炎腺泡细胞凋亡, 促进细胞增殖.