基础研究
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世界华人消化杂志. 2019-07-28; 27(14): 857-863
Published online 2019-07-28. doi: 10.11569/wcjd.v27.i14.857
下调MiR-221对胃癌顺铂耐药细胞增殖及顺铂敏感性的影响及其相关机制
徐丽娜, 金莉娜
徐丽娜, 金莉娜, 台州恩泽医疗中心(集团)台州医院药剂科 浙江省台州市 317000
徐丽娜, 主管药师, 主要从事临床药学和基础药理方面的研究.
作者贡献分布: 此课题由徐金娜与金莉娜设计; 研究过程由上述两人共同完成; 实验的具体操作由徐丽娜完成; 数据分析由金莉娜完成; 本论文写作由徐丽娜与金莉娜两人共同完成.
通讯作者: 徐丽娜, 主管药师, 317000, 浙江省台州市临海回浦路92号, 台州恩泽医疗中心(集团)台州医院药剂科. xulina362@163.com
电话: 0576-85131150
收稿日期: 2019-04-16
修回日期: 2019-06-11
接受日期: 2019-07-15
在线出版日期: 2019-07-28
Abstract
背景

晚期胃癌(gastric cancer, GC)患者通常接受化疗作为主要治疗方法. 然而, 化疗的有效性受到GC细胞耐药性的限制. 本研究旨在探讨microRNA-221(miR-221)在顺铂(cisplatin, DDP)耐药GC细胞中的生物学作用和潜在机制, 以期为临床治疗提供参考.

目的

研究下调MiR-221对GC DDP耐药细胞增殖及DDP敏感性的影响及相关机制.

方法

采用AGS和MGC-803细胞构建出DDP耐药AGS/DDP和MGC-803/DDP细胞. RT-qPCR检测GC及癌旁组织、DDP化疗敏感组织、DDP化疗耐药组织、GC细胞和GC DDP耐药细胞的miR-221表达水平; 用LV-miR-221-shRNA慢病毒转染AGS/DDP和MGC-803/DDP细胞后, MTT检测细胞增殖以及对DDP的化学敏感性; Annexin V-FITC/PI染色检测细胞凋亡; 进行生物信息学分析以寻找miR-221的潜在靶基因, 应用RT-qPCR和Western blotting检测细胞中CCND1的mRNA和蛋白表达.

结果

在GC组织和GC细胞细中miR-221明显上调, 且DDP耐药组织和DDP耐药细胞中miR-221表达更高. 下调miR-221抑制了AGS/DDP和MGC-803/DDP细胞增殖, 促进了细胞凋亡和细胞对DDP的化学敏感性; CCND1是miR-221的直接靶基因, 转染LV-miR-221-shRNA抑制CCND1 mRNA和蛋白表达水平.

结论

下调miR-221可以抑制GC DDP耐药细胞增殖, 促进其对DDP的化学敏感性, 这一作用可能通过抑制靶基因CCND1表达来实现的.

Keywords: 胃癌; 增殖; 顺铂; 化疗敏感性

核心提要: microRNA-221(miR-221)在胃癌(gastric cancer, GC)耐药组织和GC顺铂(cisplatin, DDP)耐药细胞中显著高表达. 下调miR-221表达抑制GC耐药细胞增殖并促进其对DDP的化学敏感性. 本研究发现, CCND1为GC中miR-221的直接靶基因, 下调miR-221通过抑制CCND1发挥逆转GC DDP耐药的作用, 为抗GC DDP化疗耐药的研究提供了参考.