基础研究
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世界华人消化杂志. 2018-07-18; 26(20): 1234-1240
Published online 2018-07-18. doi: 10.11569/wcjd.v26.i20.1234
FXR和TGR5在梗阻性黄疸大鼠肾脏中的表达变化
张洋, 张桂信, 汪凯, 谭用, 詹晨
张洋, 张桂信, 汪凯, 谭用, 詹晨, 大连医科大学中西医结合研究院 辽宁省大连市 116044
张桂信, 大连医科学附属第一医院腹部急症外科 辽宁省大连市 116011
张桂信, 主任医师, 主要从事腹部急症外科疾病的研究.
基金项目: 国家自然科学基金, No. 81303110; 辽宁省教育厅重点实验室基础研究项目, No. LZ2015028.
作者贡献分布: 此课题由张桂信与谭用设计; 研究过程由张洋与汪凯操作完成; 数据分析由张洋与詹晨完成; 本论文写作由张洋与张桂信完成.
通讯作者: 张桂信, 教授, 主任医师, 116011, 辽宁省大连市中山路222号, 大连医科学附属第一医院腹部急症外科. zgx0109@126.com
收稿日期: 2018-04-02
修回日期: 2018-05-23
接受日期: 2018-06-09
在线出版日期: 2018-07-18
Abstract
目的

研究胆汁酸受体FXR、TGR5在梗阻性黄疸(obstru ction-jaundice, OJ)肾脏中的表达变化.

方法

通过结扎胆总管建立OJ模型, 12只SD大鼠随机分成两组, 胆总管结扎组(bile duct ligation, BDL)6只, 和对照组(control group, CON)6只. 建立模型两周后检测两组血清谷丙转氨酶(alanine aminotransferase, ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase, AST)、总胆汁酸(total bile acid, TBA)、总胆红素(total bilirubin, TBIL)以及直接胆红素(direct bilirubin, DBIL)的浓度变化; 检测两组血清尿素氮(serum urea nitrogen, BUN), 肌酐(creatinine, Cr), 尿酸(uric acid, UA)的浓度变化, 并收集两组大鼠尿液进行尿干化学分析. Western blot方法定量检测大鼠肾组织中FXR和TGR5蛋白表达水平, qRT-PCR检测FXR和TGR5的mRNA表达水平, HE染色检测SD大鼠肾脏病理改变.

结果

同CON组比较, BDL组大鼠肾脏FXR和TGR5蛋白表达量和mRNA表达量均降低,差异有统计学意义(P﹤0.05). HE染色显示, BDL组大鼠肾脏组织中, 肾小球密度减少; 肾小管局部上皮细胞脱落、消失; 小管腔隙扩张, 内含大量粉染无结构物质.

结论

梗阻性黄疸时, 会引起大鼠肾脏的损害; 胆汁酸受体FXR和TGR5在肾脏的蛋白和mRNA表达量均显著降低, 可能同肾脏损伤有关.

Keywords: 梗阻性黄疸; FXR; TGR5; 肾损伤

核心提要: 梗阻性黄疸引起的肾脏损伤早已经被证实, 其机制复杂, 研究者众多, 但是胆汁酸受体FXR、TGR5在梗阻性黄疸时肾脏中的表达以及对肾脏损伤的意义鲜有报道, 笔者则通过FXR、TGR5在肾脏的表达变化探讨与肾损伤的关系.