基础研究
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世界华人消化杂志. 2017-02-18; 25(5): 404-411
Published online 2017-02-18. doi: 10.11569/wcjd.v25.i5.404
HIF-1α在高原地区胃癌及胃黏膜癌前病变组织中的表达及临床意义
安娟, 康倩, 潘元明, 孙伟, 王昕, 祁玉娟
安娟, 孙伟, 青海大学医学院基础医学部 青海省西宁市 810001
康倩, 潘元明, 王昕, 北京陆军总医院消化内科 北京市 100700
祁玉娟, 青海省人民医院肿瘤内科 青海省西宁市 810007
安娟, 副教授, 主要从事肿瘤分子分型与个体化诊疗方面的研究.
作者贡献分布: 此课题由安娟、祁玉娟、康倩、潘元明、王昕及孙伟设计; 研究过程由安娟、祁玉娟、康倩、潘元明、王昕及孙伟操作完成; 研究所用样本、材料及分析工具由祁玉娟、王昕及康倩提供; 数据分析由潘元明与康倩完成; 本论文写作由安娟、祁玉娟及王昕完成.
基金项目: 国家自然科学基金资助项目, No. 81460429-H1602; 青海省自然科学基金资助项目, No. 2013-Z-929Q.
通讯作者: 祁玉娟, 教授, 主任医师, 810007, 青海省西宁市城东区共和路2号, 青海省人民医院肿瘤内科. qiyujuan1108@126.com
电话: 0971-8066415
收稿日期: 2016-11-17
修回日期: 2016-12-10
接受日期: 2016-12-19
在线出版日期: 2017-02-18
Abstract
目的

探讨缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α, HIF-1α)在高原地区胃癌及癌前病变患者中的表达与胃黏膜恶变过程中的临床联系及预后评价.

方法

利用RT-PCR检测7株胃癌细胞系及其27对胃癌和配癌旁正常组织中HIF-1α的表达; 进一步利用组织微阵列和免疫组织化学染色检测37例萎缩性胃炎, 34例胃黏膜肠化组织, 146例胃癌和57例癌旁正常组织中HIF-1α的表达情况.

结果

RT-PCR检测显示, HIF-1α在7株胃癌细胞系存在差异表达. 同时在胃癌组织的表达水平66.6%(18/27)高于癌旁正常组织14.8%(4/27)(P<0.001). 免疫组织化学显示, HIF-1α在癌旁正常组织中表达阳性率为26.3%(15/57); 萎缩性胃炎组织为64.8%(24/37); 肠化生组织为61.7%(21/34); 胃癌组织为56.8%(83/146). 并且HIF-1α的表达与年龄相关(P<0.05), 而与性别、胃癌的分化程度、胃癌患者临床分期等无关. Kaplan-Meier法和COX多因素回归分析提示HIF-1α高表达是术后胃癌患者独立的危险因素(P<0.001), RR = 3.229(95%CI: 2.024-5.151).

结论

HIF-1α表达在胃黏膜恶变过程中表达增加, 并且与高原地区胃癌患者不良预后的密切相关.

Keywords: 缺氧诱导因子-1α; 癌前病变; 胃癌; 预后; 高原地区

核心提要: 青海地区胃癌的发生率与死亡率均较高, 研究证明高原环境肿瘤组织中存在的缺氧状态是肿瘤预后不良的重要指标; 亦可能与世居者生活饮食习惯相关. 缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α, HIF-1α)是参与调节肿瘤细胞适应缺氧的核心转录因子, 为明确HIF-1α高原地区胃癌发生发展进程中的变化, 本文在mRNA和蛋白水平分析了胃癌细胞系和配对胃癌组织及胃黏膜癌前病变中的表达, 并分析其与临床病理学特征及其预后的关系.