基础研究
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世界华人消化杂志. 2017-02-08; 25(4): 316-325
Published online 2017-02-08. doi: 10.11569/wcjd.v25.i4.316
基于细胞表面vimentin的食管癌上皮间叶转化循环肿瘤细胞检测
代淑阳, 高佳佳, 赵丽娜, 孙玉琳, 赵晓航
代淑阳, 赵晓航, 南方医科大学第三临床医学院 广东省广州市 510515
高佳佳, 赵丽娜, 孙玉琳, 赵晓航, 国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室 北京市 100021
代淑阳, 在读硕士, 主要从事消化系肿瘤癌变机制的研究.
作者贡献分布: 本课题由赵晓航设计; 研究过程由代淑阳、高佳佳及赵丽娜操作完成; 数据分析由代淑阳与孙玉琳完成; 论文起草由代淑阳与赵晓航完成; 文章修改与审阅由赵晓航完成.
基金项目: 国家自然科学基金资助项目, Nos. 81572365, 81372591, 81572840; 国家高技术发展计划"863"资助项目, No. 2012AA020206.
通讯作者: 赵晓航, 教授, 100021, 北京市朝阳区潘家园南里17号, 国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室. zhaoxh@cicams.ac.cn
电话: 010-67709015 传真: 010-87778360
收稿日期: 2016-11-11
修回日期: 2016-12-01
接受日期: 2016-12-05
在线出版日期: 2017-02-08
Abstract
目的

建立基于细胞表面vimentin(cell-surface vimentin, csVim)的实体肿瘤细胞上皮间叶转化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)样循环肿瘤细胞(circulating tumor cells, CTC)检测技术, 认识食管癌不同表型的CTC和EMT样CTC与肿瘤进展的关系.

方法

在具有EMT表型的食管癌细胞KYSE 510-PURα和食管癌患者外周血CTC上免疫荧光分析csVim的表达和膜转位改变. 选择30例单纯手术治疗的食管癌患者术前外周血样本, 经免疫磁珠负性富集并制备CTC滴片. 在CTC细胞滴片上免疫荧光分析CTC、EMT样CTC和外周血白细胞并计数. 统计分析不同表型CTC含量与食管癌进展的相关性.

结果

在食管癌KYSE 510-PURα细胞中, csVim表达水平升高, 主要定位于细胞膜, 发生明显的膜转位. 食管癌患者外周血具有CK8/18/19+、DAPI+和CD45-表型的CTC检出率为63.3%(19/30), 具有csVim+、CK8/18/19+、DAPI+和CD45-表型的EMT样CTC检出率为46.7%(14/30), 占CTC检出率的73.7%(14/19). 与无淋巴结转移个体相比, 外周血EMT样CTC数目在伴有淋巴结转移的食管癌患者中升高, 差异具有统计学意义(P = 0. 049).

结果

食管癌患者外周血CTC是一种具有异质性的细胞群体, 其中EMT样CTC含量与肿瘤进展相关, 有可能作为判断食管癌淋巴结转移的潜在标志, 辅助监测病情进展和预测预后.

Keywords: 食管鳞状细胞癌; 上皮间叶转化; 循环肿瘤细胞; 细胞表面vimentin

核心提要: 本研究建立了基于细胞表面vimentin的食管癌外周血细胞上皮间叶转化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)样循环肿瘤细胞(circulating tumor cells, CTC)的检测方法, 并统计分析不同表型CTC含量与食管癌进展的相关性, 发现EMT样CTC含量与肿瘤进展相关, 有可能作为判断食管癌淋巴结转移及动态监测病情进展和预测预后的潜在标志.