母体甲基供体缺乏对子代小鼠结肠炎发生影响的研究

Abstract

目的

探讨母鼠饮食中甲基供体含量的缺乏是否可能通过影响干扰素γ(interferon γ, IFN-γ)基因的甲基化参与子代鼠溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)的发生及发展.

方法

从母鼠孕前1 mo至生产子鼠哺乳期结束, 分别给予母鼠(Balb/c)正常饮食和甲基供体(叶酸、维生素B12)缺乏饮食. 随后母鼠所产子代小鼠分别给予葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium, DSS)溶液和纯净水作为饮用水. 实验子鼠被随机分为4组: 标准饮食无DSS处理组(C/DSS-)、甲基供体缺乏饮食无DSS处理组(D/DSS-)、标准饮食DSS处理组(C/DSS+)、甲基供体缺乏饮食DSS处理组(D/DSS+). 处理5 d后, 评价子鼠结肠黏膜炎症程度, 检测血清叶酸、维生素B12和同型半胱氨酸, 并检测肠组织IFN-γ表达以及干扰素γ基因(interferon γ gene, IFNG)启动子区CpG岛基因甲基化水平.

结果

D/DSS+组小鼠较C/DSS+组的结肠黏膜炎性活动指数(disease activity index, DAI)显著增高(3.22±0.55 vs 2.22±0.50, P<0.01). D/DSS+和D/DSS-组与C/DSS+和C/DSS-组相比, 血清叶酸(8.87 nmol/L±1.11 nmol/L vs 11.34 nmol/L±0.31 nmol/L, P<0.01)、维生素B12(409.2 ng/L±56.27 ng/L vs 676.1 ng/L±51.66 ng/L, P<0.01)显著降低, 同型半胱氨酸显著增高(8.45 μmol/L±0.35 μmol/L vs 6.77 μmol/L±0.36 μmol/L, P<0.01). C/DSS+和D/DSS+组IFN-γ表达较C/DSS-和D/DSS-组显著增高(5.3±1.2 vs 10.6±10.8, χ² = 14.517, P = 0.001, P<0.01), DSS+组的IFN-γ表达水平与结肠炎症程度正相关(r = 0.853, 0.840; P = 0.031, 0.036; P<0.05). 子鼠结肠黏膜中的IFNG启动子区总体甲基化水平以及同一位点的甲基化水平, 4组之间相比无统计学差异(P>0.05).

结论

母体孕期及哺乳期饮食中甲基供体缺乏可能通过结肠黏膜中IFN-γ表达增高导致子鼠结肠黏膜炎症严重程度增加. 子鼠结肠黏膜中IFN-γ的表达异常与IFNG启动子区的甲基化无明显相关性, 可能是其他途径导致的.

Keywords: 溃疡性结肠炎; 甲基供体; 基因甲基化; 干扰素γ

核心提要: 母体孕期及哺乳期饮食中甲基供体缺乏可能通过结肠黏膜中干扰素γ(interferon γ, IFN-γ)表达增高导致子鼠结肠黏膜炎症严重程度增加. 子鼠结肠黏膜中IFN-γ的表达异常与IFN-γ基因启动子区的甲基化无明显相关性, 可能是其他途径导致引起.