基础研究
Copyright ©The Author(s) 2017. Published by Baishideng Publishing Group Inc. All rights reserved.
世界华人消化杂志. 2017-10-08; 25(28): 2544-2550
Published online 2017-10-08. doi: 10.11569/wcjd.v25.i28.2544
熊去氧胆酸减弱日本血吸虫诱导的肝纤维化
王学国, 黎东明, 赵红岩, 林师佈, 黄小龙, 杨青壮, 李旺, 杨彦
王学国, 黎东明, 赵红岩, 海南医学院第二附属医院肝胆外科 海南省海口市 570311
林师佈, 黄小龙, 杨青壮, 李旺, 杨彦, 海南医学院第一附属医院肝胆胰外科 海南省海口市 570102
王学国, 主治医生, 主要从事肝纤维化与肝癌方向的研究.
作者贡献分布: 此课题由王学国与杨彦设计; 研究过程由王学国、黎东明、赵红岩、林师佈完成; 数据分析由黄小龙、杨青壮及李旺完成; 论文写作由王学国与杨彦完成; 试剂提供由杨彦完成.
基金项目: 海南省自然科学基金资助项目, No. 20168299.
通讯作者: 杨彦, 副主任医师, 570102, 海南省海口市龙华区龙华路31号, 海南医学院第一附属医院肝脏外科. hkyangyan7503@163.com
收稿日期: 2017-08-02
修回日期: 2017-08-24
接受日期: 2017-09-07
在线出版日期: 2017-10-08
Abstract
目的

研究熊去氧胆酸(ursodeoxycholic acid, UDCA)对血吸虫肝纤维化的治疗作用.

方法

正常6-8周龄♀C57BL/6J小鼠67只, 随机分为正常组、感染组、感染组+UDCA1、感染组+UDCA2、感染组+UDCA3, 每组13-14只. 小鼠经腹部感染构建肝纤维化模型. 各组给予相应浓度UDCA溶液, 灌胃8 wk后, 检测血清损伤指标天冬氨酸转氨酶(aspartate transaminase, AST)、丙氨酸转氨酶(alanine transaminase, ALT)、纤维化指标透明质酸(hyaluronic acid, HA)、层黏蛋白(laminin, LN), 胶原纤维染色(Masson三色染色)观察各组胶原纤维面积比变化; 免疫组织化学法检测Col1及α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin, α-SMA)在小鼠肝组织中的表达.

结果

8 wk后, UDCA处理后, 血清AST、ALT、HA和LN有明显降低(P<0.05); 肝组织纤维间隔变细或消失, 形成弥漫性肝硬化结节减少, 胶原面积比降低(P<0.05); 免疫组织化学结果显示, 用药后Col1及α-SMA阳性表达减少, 图像软件半定量分析结果显示差异有显著性(P<0.05), 且这种结果有浓度依赖性.

结论

UDCA对血吸虫肝纤维化有明显的改善作用, 主要是通过保护肝脏、减轻肝损伤, 降低细胞外基质合成等途径减弱肝纤维化的进程.

Keywords: 熊去氧胆酸; 血吸虫肝纤维化; 治疗作用

核心提要: 熊去氧胆酸(ursodeoxycholic acid, UDCA)对血吸虫肝纤维化有明显的改善作用, UDCA处理后, 血清谷草转氨酶、谷丙转氨酶、明质酸和层黏连蛋白有明显降低; 肝组织纤维间隔变细或消失, 形成弥漫性肝硬化结节减少, 胶原面积比降低; 用药后肝脏中Col1及平滑肌肌动蛋白阳性表达减少, 图像软件半定量分析结果显示差异有显著性主要是通过保护肝脏、减轻肝损伤, 降低细胞外基质合成等途径减弱肝纤维化的进程.