述评
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世界华人消化杂志. 2017-07-28; 25(21): 1934-1944
Published online 2017-07-28. doi: 10.11569/wcjd.v25.i21.1934
恶性肿瘤缺氧酸性微环境对免疫治疗影响机制的研究进展
李伟东, 孙学英
李伟东, 哈尔滨医科大学附属第四医院普外科 黑龙江省哈尔滨市 150001
孙学英, 哈尔滨医科大学附属第一医院普外科肝脾外科中心 黑龙江省哈尔滨市 150001
孙学英, 教授, 博士生导师, 主要从事恶性肿瘤分子靶向治疗耐药机制、缺氧微环境、非编码RNA和免疫治疗机制的研究.
作者贡献分布: 孙学英负责课题设计、论文定稿及联络; 李伟东负责资料的查阅与论文撰写.
基金项目: 国家自然科学基金资助项目, Nos. 81472321, 81272467.
通讯作者: 孙学英, 教授, 博士生导师, 150001, 黑龙江省哈尔滨市邮政街23号, 哈尔滨医科大学附属第一医院普外科肝脾外科中心. sunxueying@hrbmu.edu.cn
收稿日期: 2017-03-28
修回日期: 2017-04-28
接受日期: 2017-05-08
在线出版日期: 2017-07-28
Abstract

近年来, 以免疫检查点阻断单克隆抗体和抗原受体T细胞免疫疗法细胞治疗为代表的免疫疗法在治疗恶性肿瘤方面取得突破性进展. 然而, 肿瘤通过各种不同的机制逃避免疫系统的识别和杀伤, 导致免疫治疗效果仍不理想. 由癌细胞、血管、淋巴、成纤维细胞、炎症细胞以及多种细胞外基质有机构成的肿瘤组织微环境不仅支持癌细胞的生长和转移, 也影响免疫细胞识别和杀伤癌细胞以及迁移的功能, 调控免疫效应分子的活化, 从而影响免疫治疗的效果. 实体肿瘤内异常血管网络和快速生长的癌细胞对氧过量需求导致肿瘤组织缺氧, 并加剧由于癌细胞异常代谢导致肿瘤组织的酸性微环境. 缺氧酸性微环境是肿瘤微环境最重要的组成部分, 癌细胞适应和利用这些微环境, 导致基因变异的多样性和不稳定性, 激活多种信号通路和生存因子, 造成肿瘤对包括免疫治疗在内的多种治疗方法的耐受和抵抗. 本文针对近年来肿瘤缺氧酸性微环境对免疫治疗影响机制的研究进展进行述评, 希望给从事癌症微环境和免疫治疗的临床基础科研人员提供新的思路.

Keywords: 肿瘤缺氧微环境; 肿瘤酸性微环境; 免疫治疗

核心提要: 以免疫检查点阻断单克隆抗体和抗原受体T细胞免疫疗法细胞治疗为代表的免疫治疗取得重大突破, 已经被应用于多种恶性肿瘤的临床治疗. 然而, 肿瘤特异微环境影响了免疫治疗的效果. 深入了解肿瘤缺氧酸性微环境对免疫治疗的影响, 研究癌细胞逃避免疫监视和攻击的机制, 有助于探索新的思路和方法, 提高肿瘤免疫治疗的疗效.