临床经验
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世界华人消化杂志. 2017-04-28; 25(12): 1103-1109
Published online 2017-04-28. doi: 10.11569/wcjd.v25.i12.1103
AngⅡ通过刺激肝癌细胞发生上皮间质转换促进肝癌转移
齐明华, 刘吉奎, 叶静, 李明华, 万汇涓, 漆正宇, 尹耀新, 欧希, 余光银
齐明华, 刘吉奎, 叶静, 李明华, 万汇涓, 漆正宇, 尹耀新, 欧希, 余光银, 北京大学深圳医院感染性疾病科 广东省深圳市 518036
齐明华, 副主任医师, 主要从事原发性肝细胞癌转移分子机制的研究.
作者贡献分布: 齐明华负责课题设计、试剂提供、数据分析及论文撰写; 刘吉奎、尹耀新及欧希负责提供标本; 叶静、李明华、万汇涓及漆正宇负责具体实验; 余光银负责病理切片.
基金项目: 深圳市知识创新计划基础研究基金资助项目, No. 20130314100122; 广东省科技计划基金资助项目, No. 2016ZC0247.
通讯作者: 齐明华, 副主任医师, 518036, 广东省深圳市福田区莲花路1120号, 北京大学深圳医院感染性疾病科. 1176241776@qq.com
收稿日期: 2016-12-22
修回日期: 2017-03-05
接受日期: 2017-03-13
在线出版日期: 2017-04-28
Abstract
目的

探讨肾素-血管紧张素系统(renin angiotensin system, RAS)在肝癌组织中的表达及血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ, AngⅡ)刺激肝癌细胞发生上皮间质转换现象.

方法

搜集56例肝癌手术标本, 组织标本石蜡切片, 免疫组织化学法测定血管紧张素转化酶1(angiotensin converting enzyme 1, ACE1)、ACE2、vimentin、ecadherin蛋白表达定量; 将细胞分组, 用AngⅡ刺激肝癌细胞系, 比较不同分组细胞系vimentin、ecadherin蛋白表达差异.

结果

与正常组织相比, 肝癌组织ACE1、AT1表达上升, 上皮间质转化(epithelial mesenchymal transition, EMT)标志物vimentin蛋白表达均上升, ecadherin均下降. AngⅡ刺激下, SSMC7721细胞系的vimentin基因和蛋白表达均上升, ecadherin下降; 加入AngⅡ的抑制剂Ang1-7后, 这种变化受到抑制; 加入Ang1-7的抑制剂A779后, 再次出现vimentin上升, ecadherin表达下降. 单独加入A779与对照组差别不大.

结论

AngⅡ可能通过刺激肝癌细胞发生EMT对肝癌的转移起到促进作用.

Keywords: 肾素血管紧张素醛固酮系统; 肝癌细胞; 上皮间质转换

核心提要: 肝癌的复发和转移是影响肝癌预后的重要因素. 早期研究发现血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ, AngⅡ)可以促进肝癌转移, 本论文探讨了AngⅡ通过刺激肝癌细胞发生上皮间质转化促进肝癌转移的分子机制, 从而探讨血管紧张素转化酶抑制剂或血管紧张素受体抑制剂类药物的临床前景, 提供了较新的研究角度.